Uutiset

Daridoreksanttihydrokloridi on daridoreksantin API-muoto, oreksiinireseptorin kaksoisantagonisti aikuisten unettomuuden hoitoon. Se estää oreksiini-A:n ja oreksiini-B:n sitoutumisen OX1- ja OX2-reseptoreihin vähentääkseen heräämistä edistäviä signaaleja, mikä auttaa potilaita nukahtamaan ja ylläpitämään unta häiritsemättä normaalia unen rakennetta. Se näyttää valkoisesta vaaleankeltaiselta jauheelta, jonka vesiliukoisuus on huono. Sen valmis lääkkeen tuotenimi on Quviviq, jonka FDA on hyväksynyt vuonna 2022 unettomuuteen, jolle on ominaista unettomuus ja unen ylläpitovaikeudet. Tämä molekyyli herättää kasvavaa huomiota geneeristen formulaatio- ja rekisteröintiprojekteissa maailmanlaajuisesti.

RECARBRIO (Relebactam) injektioon on kiinteän annoksen yhdistelmäantibiootti, joka on tarkoitettu vakaviin gramnegatiivisiin infektioihin, mukaan lukien sairaalasta saatu keuhkokuume, komplisoituneet virtsatieinfektiot ja monimutkaiset vatsansisäiset infektiot. Jokainen 1,25 g:n injektiopullo sisältää imipeneemiä, silastatiinia ja ralibaktaamia. Ralibaktaami suojaa imipeneemiä seriini-β-laktamaasien aiheuttamalta hajoamiselta ja palauttaa sen aktiivisuuden resistenttejä taudinaiheuttajia vastaan. Tämä Yhdysvalloissa (2019), EU:ssa (2020) ja Kiinassa (2020) markkinoille tuotu luokan 4 kemiallinen lääke ei ole vielä kotimaassa hyväksytty Kiinassa. Tarjoamme täyden prosessin formulaatiokehitys- ja teknologiansiirtopalveluita, ja steriili ralibactam API on tällä hetkellä validointivaiheessa.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on kehittää Trofinetiden uusi sekakiteinen muoto olemassa olevan kidepatentin (voimassa vuoteen 2042 asti) kiertämiseksi. Tutkimus alkaa kattavalla lähtöaineen kiinteän olomuodon ja liukoisuuden karakterisoinnilla, jota seuraa farmaseuttisesti hyväksyttävien sekakiteiden ligandien laskennallinen ennustaminen. Systemaattinen seulonta suoritetaan sekä kuiva- että liuotinpohjaisilla menetelmillä, mukaan lukien jauhatus-, liete- ja haihdutustekniikat. Lupaavat sekakiteet optimoidaan, luonnehditaan PXRD:llä, DSC:llä, TGA:lla ja DVS:llä, ja niiden stabiilius arvioidaan stressiolosuhteissa. Lisäksi harjoitetaan yksikideviljelyä sekakiderakenteen vahvistamiseksi. Hankkeen kokonaiskestoksi on arvioitu kuusi kuukautta.

Merck julkisti yhteistyössä Huanquanin ja Conquer Biotechin kanssa MK-0616:n kokonaissynteesin, joka on luokkansa ensimmäinen sydän- ja verisuonitauteihin käytettävä makrosyklinen peptidi-PCSK9-inhibiittori. Rakenteellisen monimutkaisuuden vuoksi tiimi kehitti skaalautuvan reitin usean sukupolven optimoinnin avulla. Vähensi vaiheita 63:sta 43:een ja lineaarista sekvenssiä 28:sta 21:een. Keskeisiä innovaatioita ovat biokatalyysi (KRED, TrpB, hydroksylaasi), kiteytysohjattu puhdistus (välten kromatografiaa) ja ortogonaaliset suojaryhmästrategiat. Toisen sukupolven prosessilla saavutetaan lähes 1 000-kertainen saantoparannus, mikä mahdollistaa tonnin mittakaavan tuotannon ja samalla merkittävästi alentaa kustannuksia, mikä asettaa vertailukohdan monimutkaiselle makrosykliselle peptidisynteesille.

Kelatoivien aineiden valinta kohdennetuille radionuklideille on tarkkuustiede, joka keskittyy radionuklidin, kelaattorin ja kohdevektorin yhteensovittamiseen. Klassiset makrosykliset aineet, kuten DOTA, tarjoavat poikkeuksellisen stabiilisuuden keskikokoisille radionuklideille, kuten ¹⁷⁷Lu, ja niitä käytetään hyväksytyissä lääkkeissä, kuten Lutathera ja Pluvicto. Suuremmille α-emittoiville isotoopeille, kuten ²²⁵Ac:lle, uudet kelaatit, kuten Macropa, osoittavat "käänteisen koon selektiivisyyttä" erinomaisen kompleksoinnin saavuttamiseksi. Bifunktionaalinen rakenne mahdollistaa kovalenttisen kytkennän vasta-aineisiin tai peptideihin, kun taas korkea in vivo -stabiilisuus on turvallisuuden kannalta kriittistä. Uusi tutkimus, mukaan lukien kaksikokoiset selektiiviset kelaatit, tasoittaa tietä integroiduille terapeuttisille sovelluksille.

Eutektinen teknologia on innovatiivinen lääkekehitysstrategia, joka optimoi farmaseuttisten aktiivisten aineosien (API) fysikaalis-kemialliset ominaisuudet muuttamatta niiden kemiallista rakennetta. Muodostamalla yhteiskiteitä sopivien ligandien kanssa tämä lähestymistapa parantaa liukoisuutta, stabiilisuutta ja biologista hyötyosuutta, mikä mahdollistaa synergistiset terapeuttiset vaikutukset ja vähentää toksisuutta. Se tarjoaa myös käytännöllisen tavan ohittaa patenttiesteet, koska yhteiskiteet voivat olla uusia patenttisuojan kokonaisuuksia. Erityisesti FDA voi luokitella jo hyväksyttyjä API:ita sisältävät yhteiskiteiset tuotteet uusiksi annostelumuodoiksi pykälän 505(b)(2) mukaisesti, mikä mahdollisesti virtaviivaistaa kliinisten tutkimusten vaatimuksia. Onnistuneet esimerkit, kuten Novartisin Entresto, osoittavat tekniikan merkittävän kaupallisen potentiaalin.