Uutiset

Tässä asiakirjassa kuvataan kuusi keskeistä farmaseuttista peptidivälituotetta, joita käytetään laajasti tutkimuksessa ja kehityksessä: MOTS-C, BPC-157, Pinealon, Epitalon, TB-500 ja GHK-Cu. Jokainen merkintä kattaa molekyylikaavan, CAS-numeron ja molekyylipainon sekä biologiset toiminnot, jotka vaihtelevat ikääntymistä ehkäisevistä ja antioksidanttisista vaikutuksista haavojen paranemiseen ja insuliiniherkkyyden parantamiseen. Raportissa esitetään myös yhteenveto niiden alkuperäisestä tutkimusperustasta, nykyisestä kliinisen kokeen tilasta ja tavanomaisista synteesimenetelmistä, pääasiassa kiinteäfaasisesta peptidisynteesistä (SPPS). Nämä peptidit edustavat kasvavaa biofarmaseuttisen tutkimuksen segmenttiä, jolla on potentiaalisia terapeuttisia ja kosmeettisia sovelluksia.

Tässä on tiivis 130 sanan englanninkielinen yhteenveto asiakirjan perusteella: --- Tirzepatidi on kaksois-GIP/GLP-1-reseptoriagonisti, jonka Eli Lilly on kehittänyt diabetekseen, NASH:iin ja krooniseen painonhallintaan. Puoliintumisaika on 116,7 tuntia ja painonpudotus jopa 21 % kokeissa. Sen 39 aminohapon peptidirunko sisältää kaksi ei-luonnollista aminoisovoihappotähdettä ja sivuketjun Lys20:ssä. Voittaakseen suurten peptidien tavanomaisen kiinteäfaasisynteesin alhaiset saanto- ja puhtausongelmat Lilly otti käyttöön hybridi-SPPS/LPPS-strategian. Neljä erittäin puhdasta fragmenttia (97,5–99,5 %) syntetisoitiin SPPS:n avulla, minkä jälkeen ne kytkettiin peräkkäin nestefaasiin nelivaiheisella prosessilla. Lopuksi nanosuodatus poistaa tehokkaasti pienimolekyylipainoiset epäpuhtaudet (esim. DBF, DEA, PyO:hen liittyvät sivutuotteet) säilyttäen samalla kohdepeptidin. Tämä integroitu lähestymistapa mahdollistaa skaalautuvan, vankan valmistuksen yksinkertaistetuilla toiminnoilla, mikä tukee sekä T&K:tä että kaupallista toimitusta.

Trofinetide (CAS:853400-76-7), jonka Neuren ja Acadia Pharmaceuticals ovat kehittäneet yhdessä, sai FDA:n hyväksynnän maaliskuussa 2023 Rett-oireyhtymään 2-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla. Synteettisenä GPE-tripeptidianalogina se kohdistuu MeCP2-geenimutaatioiden aiheuttamiin hermoston kehitysvirheisiin. Sen skaalautuva synteesi käyttää in situ silaanisuojausta hajoamisen ja pylväspuhdistuksen välttämiseksi, ja neljä korkeatuottoista vaihetta päättyvät Pd/C-suojauksen poistoon. Lopullinen API eristetään sumutuskuivauksella, mikä tarjoaa käytännöllisen tuotantoreitin tälle harvinaisen sairauden lääkkeelle.

Cagrilintide on uusi pitkävaikutteinen asyloitu amyliinianalogi ja syklinen 38 aminohapon polypeptidi, jolla on kaksoisvaikutus amyliini- ja kalsitoniinireseptoreissa. Se vähentää ruuan saantia ja painoa, hidastaa mahalaukun tyhjenemistä ja parantaa glukoositasapainoa osoittaen lupauksia liikalihavuudelle, diabetekselle ja metaboliselle oireyhtymälle. Kuvatussa valmistusmenetelmässä käytetään Fmoc-kiinteän faasin peptidisynteesiä, joka sisältää kolme pseudoproliinidipeptidiä aggregaation lieventämiseksi, mitä seuraa pilkkominen, nestefaasisyklisointi ja HPLC-puhdistus. Tämä menetelmä tuottaa erittäin puhdasta Cagrilintidea (> 99,0 %), jolloin jokainen yksittäinen epäpuhtaus on alle 0,1 %, jolloin kokonaissaanto on noin 32 %. Menetelmä on vankka, skaalautuva ja soveltuu teolliseen tuotantoon ja tarjoaa luotettavan reitin tutkimukseen ja kaupallisiin sovelluksiin. Välituotteille ja epäpuhtausstandardeille Cosperpharm tarjoaa kattavan tuen kehityksestä valmistukseen.

Delgocitinib Cream on maailman ensimmäinen paikallisesti käytettävä pan-JAK-inhibiittori, joka on kehitetty kroonisen käsien ekseeman (CHE) hoitoon aikuisilla. Se estää JAK-STAT-reitin estämällä JAK1:tä, JAK2:ta, JAK3:a ja TYK2:ta ja siten tukahduttaa tulehdusvasteita, jotka ovat keskeisiä taudin patogeneesissä. Hyväksytty EU:ssa, Yhdistyneessä kuningaskunnassa, Sveitsissä ja Yhdistyneissä Arabiemiirikunnissa keskivaikeaan tai vaikeaan CHE:hen, sen FDA:n hyväksyntää tukivat kaksi 16 viikon 3. vaiheen tutkimusta, jotka osoittivat huomattavasti korkeamman hoidon onnistumisasteen (IGA-CHE 0/1 ≥ 2 pisteen parannuksella) verrattuna lumelääkkeeseen (20–29 % ylivoimaista lievitystä ja kipua 7–1 vierestä). Haittavaikutuksia ovat paikalliset ihoreaktiot, bakteeri-infektiot ja leukopenia, mutta yleinen ilmaantuvuus oli alhainen ja verrattavissa lumelääkkeeseen.

Isotooppilääketieteessä kelaatit toimivat kriittisenä siltana, joka yhdistää kohdeligandit radionuklideihin, ja niiden kemialliset ominaisuudet määräävät suoraan lääkekonjugaatin leimaustehokkuuden, in vivo -stabiilisuuden ja farmakokineettiset ominaisuudet. Kelaatit sisällyttävät turvallisesti radioaktiivisia metallinuklideja (esim. 68Ga, 177Lu, 88Zr, ²25Ac) lääkemolekyyliin biologisessa ympäristössä; mikä tahansa epävakauden aiheuttama näiden nuklidien vapautuminen voi aiheuttaa säteilyvaurioita muille kuin kohdekudoksille ja johtaa vakavaan myrkyllisyyteen.