Mitapivatin synteesireitti

1、Hankkeen yleiskatsaus

Mitapivatin on kehittänyt amerikkalainen lääkeyhtiö Agios Pharmaceuticals, ja se on hyväksytty Euroopan unionissa ja Yhdysvalloissa suun kautta otettavaksi lääkkeeksi hemolyyttiseen anemiaan ja pyruvaattikinaasin puutteeseen (PKD), joka on harvinainen perinnöllinen krooniseen hemolyyttiseen anemiaan liittyvä sairaus. Hyväksytyn PKD-käyttöaiheen lisäksi sillä on parhaillaan käynnissä kliinisiä tutkimuksia sirppisolusairauden ja talassemian hoitoon.

Mitapivat hyväksyttiin Yhdysvalloissa helmikuussa 2022 ja Euroopan unionissa marraskuussa 2022 hemolyyttisen anemian hoitoon..

MolekulaarinenFormula: C24H26N4O3S

MolekulaarinenWkahdeksan: 450.55。

CAS：1260075-17-9

ChemicalName：N-(4-(4-(syklopropyylimetyyli)piperatsiini-1-karbonyyli)fenyyli)isokinoliini-8-sulfonamidi

2、Kotimainen hakemustilanne ja patentin asema

Mitapivatin ydinyhdistepatentti umpeutuu vuonna 2031. Tällä hetkellä alkuperäinen tutkimuslääke ei ole päässyt Kiinaan, eikä mikään geneerinen lääkeyritys ole vielä hakenut.

3、Synteettinen reitti：

Vaihe 1: Boc-piperatsiinille suoritetaan pelkistävä aminointi ylimäärällä syklopropaanikarboksaldehydiä halutun tertiaarisen amiinin saamiseksi, ja Boc poistetaan hapolla syklopropyylimetyylipiperatsiinin saamiseksi.

Vaihe 2: Sulfonyylikloridi reagoi aniliinin kanssa, jolloin saadaan sulfonamidia 99 %:n saannolla

Vaihe 3: Esteriryhmä hydrolysoidaan karboksyylihapoksi alkalisissa olosuhteissa 91 %:n saannolla

Vaihe 4: Aktivoi karboksyylihappo CDI:llä, suorita sitten kondensaatioreaktio syklopropyylimetyylipiperatsiinin kanssa, lisää reaktioon vettä kiteytymisen indusoimiseksi ja hanki mitapivat 90 %:n eristetyllä saannolla.