Teollisuuden uutisia

Vibegron on voimakas ja selektiivinen β₃-adrenergisen reseptorin agonisti, jonka FDA on hyväksynyt joulukuussa 2020 yliaktiivisen virtsarakon (OAB) ja pakko-inkontinenssin hoitoon. Tämä pieni molekyyli (C6H₂8N4O3, MW 444,53) parantaa virtsarakon kapasiteettia rentouttamalla detrusor-lihasta. Merkittävässä Merckin vuonna 2018 kehittämässä synteettisessä reitissä on dynaaminen kineettinen resoluutio (DKR), jonka mahdollistaa rationaalisesti suunniteltu ketoreduktaasi (KRED-p301), joka muuntaa raseemisen ketonin kiraaliseksi aminoalkoholiksi 95 %:n saannolla ja 99,4 %:n enantiomeeriylimäärällä. Kokonaissynteesi etenee seitsemän avainvaiheen kautta: hapetus-Strecker-Boc-suojaus, Grignard-lisäys, entsymaattinen DKR, Sonogashira-kytkentä, alkalinen molekyylinsisäinen syklisointi, TMS-suojaus/hydraus erinomaisella diastereoselektiivisyydellä (95:5) ja lopullinen amidisidoksen muodostus (93 % saanto). Tämä ytimekäs ja erittäin enantioselektiivinen lähestymistapa korostaa biokatalyysin voimaa lääkkeiden valmistuksessa.

Ikatibanttiasetaatti on synteettinen dekapeptidi, jonka FDA on hyväksynyt vuonna 2011 perinnöllisen angioedeeman (HAE) akuuttiin hoitoon aikuisilla. Se toimii tehokkaana, selektiivisenä kilpailevana bradykiniini B2-reseptorin antagonistina ja estää bradykiniinin aiheuttamaa verisuonten laajentumista ja verisuonten läpäisevyyttä, mikä lievittää turvotusta, tulehdusta ja kipua HAE-kohtausten aikana. Peptidi sisältää viisi ei-proteinogeenistä aminohappoa, jotka antavat korkean stabiilisuuden ja reseptoriaffiniteetin.

Luonnolliset peptidit ovat erinomaisia ​​"molekyyliavaimia" - niillä on korkea affiniteetti, hyvä selektiivisyys ja alhainen toksisuus. Niillä on kuitenkin luonnostaan ​​kolme suurta heikkoutta: proteaasit pilkkoutuvat helposti, niillä on vaikeuksia tunkeutua solukalvoihin ja ne pysyvät kehossa liian vähän aikaa. Viimeisten kolmen vuosikymmenen aikana lääkealan ammattilaiset ovat järjestelmällisesti korjanneet näitä puutteita "erityisten aminohappojen työkalupakin" avulla. Tässä artikkelissa käytetään selkeää kieltä ja suurta määrää kaavioita, jotka ohjaavat CMC:n T&K-vertajia purkamaan ja ymmärtämään tämän työkalupakin periaatteesta toteutukseen.

Pralatreksaatti on erikoistunut antifolaatin kemoterapian lääke, jota käytetään ensisijaisesti uusiutuneen tai refraktaarisen perifeerisen T-solulymfooman (PTCL) hoitoon. Käyttöönoton jälkeen siitä on tullut tärkeä hoitovaihtoehto potilaille, joilla on rajalliset hoitovaihtoehdot.

MAAA-1162a (Deruxtecan, MC-GGFG-DXd) on detrastutsumabin (DS-8201a) lääke-linkkerikompleksi, jonka muodostavat DXd (MAAA-1181a, hyötykuorma) ja maleimidi-tetrapeptidilinkkeri (MC-GGFG) kemiallisen kytkennän kautta.

Dokserkalsiferolin (1a-hydroksi-D2-vitamiinin) synteesi alkaa yleensä D2-vitamiinilla (ergokalsiferoli) lähtöaineena ja tuo 1a-hydroksyyliryhmän selektiivisen suojauksen, hapettumisen ja fotoisomeroinnin kautta.