Tirzepatide sivuketju

Tirtsepatidisivuketju (CAS 1188328-37-1), jota kutsutaan myös nimellä C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH, LY1001 tai C20-rasvahapposivuketju, on synteettinen suojattu rasvahappopeptidilinkkeri. Molekyylikaava on C45H83N3O13, jonka molekyylipaino on 874,15 g/mol. Tärkeänä menestyneen lääkkeen Tirzepatiden rakennekomponenttina Tirzepatide Side Chainilla on korvaamaton rooli lääkesynteesissä kiinnittämällä pitkäketjuisen rasvahappoosan tarkasti 39 aminohapon peptidirungon 20. lysiinitähteeseen.

Tirzepatide-sivuketjun rakenne on huolellisesti muotoiltu: C20-rasvadihappo (oktadekaanidihappojohdannainen) edistää hydrofobisuutta palautuvan albumiinin sitomiseksi; y-glutamiinihappo (Glu) toimii haarautuneena sidoskeskittymänä; ja kaksi tandem AEEA (aminoetoksietoksietanoli) hydrofiilistä yksikköä, joista jokainen sisältää neljä happi- ja kaksi typpiatomia, vähentävät immunogeenisyyttä, parantavat liukoisuutta ja optimoivat rasvahappoketjun avaruudellista orientaatiota. GIP- ja GLP-1-reseptorien aktivaatiota säätelemällä Tirzepatide Side Chain edistää merkittävästi insuliinin eritystä, estää glukagonin vapautumista, alentaa painoa ja parantaa insuliiniresistenssiä. Perinteisiin GLP-1-reseptorin agonisteihin verrattuna Tirzepatide Side Chain edistää pidempään puoliintumisaikaa ja kestävämpiä terapeuttisia vaikutuksia, ja sillä on ylivoimaisia ​​ominaisuuksia kliinisessä hoidossa.

Sen lisäksi, että sitä käytetään diabeteksen ja liikalihavuuden hoidoissa, Tirzepatide Side Chain on osoittanut lupaavia näkymiä myös sydän- ja verisuonitautien, alkoholittoman rasvamaksataudin (NAFLD) ja kroonisen munuaissairauden (CKD) hoidossa. Samaa sivuketjualustaa hyödynnetään myös erittäin pitkävaikutteisen insuliinin Icodecin kehittämisessä, jossa se vähentää merkittävästi annostelutiheyttä jopa kerran viikossa osoittaen huomattavaa monipuolisuutta.

Tuoteparametrit

Miksi Cosperpharm? – Kilpailuetumme

Synteettiset reitit

Menetelmä 1: Nestefaasisynteesi aktivointi-/hapetusstrategialla

Dokumentoitu patentti synteesireitti alkaa 20-(tert-butoksi)-20-oksoisaanihapolla, joka aktivoidaan käyttämällä alkyyliklooriformiaattia (esim. isobutyylikloroformiaattia) seka-anhydridivälituotteen muodostamiseksi. Tämän aktivoidun välituotteen annetaan sitten reagoida 1-tert-butyyli-L-glutamaatin vahvan emäsliuoksen kanssa, jolloin muodostuu amidisidos glutamiinihappotähteen γ-asemaan. Saatu välituote kytketään sitten esisyntetisoidun dipeptidifragmentin (AEEA-AEEA) kanssa tavanomaisissa peptidikytkentäolosuhteissa (esim. käyttämällä HATU:ta tai EDCI/HOBt:tä emäksen, kuten DIPEA:n kanssa). Lopullinen puhdistus uudelleenkiteyttämällä tai preparatiivisella HPLC:llä tuottaa kohteena olevan Tirzepatidi-sivuketjun, jonka raportoitu saanto on jopa 90 % ja puhtaus ≥ 98 %.

Menetelmä 2: Kiinteän/nestefaasin yhdistelmäsynteesi

Vaihtoehtoinen lähestymistapa sisältää suojatun peptidirungon syntetisoinnin aluksi Fmoc-kiinteäfaasipeptidisynteesin (SPPS) avulla. Sivuketju C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH kytketään sitten hartsiin sidottuun peptidiin 20. lysiinitähteessä käyttämällä standardia peptidikytkentäkemiaa (esim. HATU/DIPEA). Sivuketjun kiinnittämisen jälkeen peptidi lohkaistaan ​​hartsista lievästi happamissa olosuhteissa, ja lopputuote puhdistetaan preparatiivisella käänteisfaasi-HPLC:llä (RP-HPLC), jota seuraa lyofilisointi. Tämä menetelmä integroituu tehokkaasti vakiintuneisiin peptidisynteesin työnkulkuihin ja virtaviivaistaa koko Tirzepatide-lääkeaineen tuotantoa.

Teollisen tuotannon laajennus

Tirzepatide Side Chainin teollisessa valmistuksessa käytetään optimoitua nestefaasisynteesiä valvotuissa olosuhteissa korkean tuoton ja puhtauden varmistamiseksi. Prosessi suoritetaan sekoitussäiliöreaktoreissa, joissa on tarkka lämpötilan säätö, inertissä ilmakehässä (typpi/argon) ja tiukka kosteuden poissulkeminen hajoamisen estämiseksi. Lopullinen puhdistus saavutetaan uudelleenkiteytyksellä ja/tai preparatiivisella HPLC:llä, mikä varmistaa, että tuote täyttää tiukat farmaseuttisen laadun vaatimukset lääkeaineiden valmistuksessa.

Usein kysytyt kysymykset (FAQ)

K1: Mikä on Tirzepatide-sivuketjun ensisijainen tehtävä peptiditerapiassa?

V: Tirzepatidisivuketju toimii suojattuna rasvahappolinkkerinä, joka konjugoi C20-eikosaanidihapon peptidirunkoon. Sitoutumalla palautuvasti ihmisen seerumin albumiiniin se pidentää dramaattisesti terapeuttisen peptidin puoliintumisaikaa plasmassa tunneista päiviin. Tämä mahdollistaa lääkkeiden, kuten Tirzepatiden ja insuliinin Icodecin, annostelun kerran viikossa ihon alle, mikä vähentää merkittävästi potilaan injektiotiheyttä ja parantaa hoitomyöntyvyyttä.

Q2: Onko Tirzepatide-sivuketju vaarallinen materiaali?

V: Yhdiste on luokiteltu GHS-signaalisanalla "Varoitus" mahdollisten vaarojen vuoksi: H302 (Haitallista nieltynä), H315 (Ärsyttää ihoa), H319 (Ärsyttää voimakkaasti silmiä), H335 (Saattaa aiheuttaa hengitysteiden ärsytystä). Sitä ei pidetä vaarallisena materiaalina kuljetettaessa normaaleissa olosuhteissa. Tavanomaisia ​​laboratorioturvallisuustoimenpiteitä on noudatettava: käytä asianmukaisia ​​henkilönsuojaimia (kemikaaleja kestäviä käsineitä, suojalaseja, laboratoriotakkia), työskentele hyvin ilmastoidussa tilassa, vältä pölyn muodostusta ja pese kädet huolellisesti käsittelyn jälkeen. SDS on saatavilla pyynnöstä.

Ota yhteyttä

Autamme mielellämme tutkimus- ja kehitystarpeitasi. Jos sinulla on kysyttävää Tirzepatide-sivuketjusta (CAS1188328-37-1) tai haluat pyytää tarjouksen, älä epäröi ottaa yhteyttä. Myynti- ja teknisen tuen tiimimme ovat valmiita auttamaan sinua.