tert-butyyli-(S)-3-amino-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyratsolo[4,3-c]pyridiini-5-karboksylaatti

tert-butyyli(S)-3-amino-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyratsolo[4,3-c]pyridiini-5-karboksylaatti (CAS 2212021-59-3), joka tunnetaan myös nimellä (4S)-3-amino-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-6,7-dihydro-4H-pyratsolo[4,3-c]pyridiini-5-karboksyylihapon tert-butyyliesteri, on monimutkainen heterosyklinen välituote oraalisesti biosaatavien pienimolekyylisten lääkkeiden synteesissä. Yhdisteen molekyylikaava on C20H27FN4O2 ja molekyylipaino 374,45 g/mol, tyypillisesti toimitetaan 98-99 %:n puhtausasteella luonnonvalkoisena tai keltaisena kiinteänä aineena.

Lääkekemiassa tert-butyyli-(S)-3-amino-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyratsolo[4,3-c]pyridiini-5-karboksylaattia pidetään keskeisenä välituotteena Orforglipron7:n (5formerly207) synteesissä. ensimmäinen luokkansa, kerran päivässä otettava, suun kautta otettava ei-peptidi-GLP-1-reseptoriagonisti, joka on kehitetty tyypin II diabeteksen ja liikalihavuuden hoitoon. Yhdisteen stereokemiallisesti määritelty pyratsolo[4,3-c]pyridiiniydin yhdistettynä 4-fluori-3,5-dimetyylifenyylisubstituenttiin on suunniteltu kytkemään GLP-1-reseptori korkealla affiniteetilla ja selektiivisyydellä välttäen samalla peptidipohjaisiin agonisteihin liittyviä metabolisia rasitteita. Koska GLP-1-reitti on kulmakivi aineenvaihduntasairauksien hoidossa, välituotteet, jotka voivat jäljitellä sen aktivoitumista ilman injektiota, ovat erittäin kysyttyjä.

Farmaseuttisessa tutkimuksessa tert-butyyli-(S)-3-amino-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyratsolo[4,3-c]pyridiini-5-karboksylaattia toimitetaan myös Orforglipron Impurity 27 -tuotteena, joka on tunnustettu epäpuhtauksien laadunvalvontareferenssi ja säätelystandardi. BOC-suojaryhmä (tert-butyylioksikarbonyyli) mahdollistaa tämän molekyylin sisällyttämisen suoraan monivaiheisiin synteeseihin, jolloin vältetään ennenaikaiset sivureaktiot. Fluoriatomi fenyylirenkaan 4-asemassa ei ole vain substituentti; se on strateginen elementti nykyaikaisessa lääkesuunnittelussa, joka parantaa biologista hyötyosuutta moduloimalla pKa:ta ja lipofiilisyyttä.

Prosessikemiassa tert-butyyli-(S)-3-amino-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyratsolo[4,3-c]pyridiini-5-karboksylaatti on työhevosen rakennuspalikka. BOC-ryhmän avulla kemistit voivat asentaa ytimen synteesin varhaisessa vaiheessa, kun taas vapaa amiini (suojauksen poistamisen jälkeen) toimii kahvana myöhäisen vaiheen monipuolistamiseen, mikä mahdollistaa lääkekandidaattien nopean iteroinnin. Yhdisteen hyvin määritelty kolmiulotteinen arkkitehtuuri tarjoaa myös monipuolisen alustan uusien heterosyklisten tukirakenteiden kehittämiseen muihin terapeuttisiin indikaatioihin, mukaan lukien tulehdus- ja syöpälääkkeiden löytäminen.

Tuoteparametrit

Miksi Cosperpharm? – Kilpailuetumme

Usein kysytyt kysymykset (FAQ)

K1: Mitkä ovat tert-butyyli-(S)-3-amino-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyratsolo[4,3-c]pyridiini-5-karboksylaatin ensisijaiset sovellukset?

V: Sitä käytetään ensisijaisesti synteettisenä välituotteena suun kautta otettavalle ei-peptidi-GLP-1-reseptoriagonistille Orforglipronille (LY3502970) tyypin II diabeteksen ja liikalihavuuden hoidossa, Orforglipron Impurity 27 -viitestandardina analyyttisten menetelmien kehittämisessä ja laadunvalvonnassa sekä kiraalisena rakennuspalikkana muille pyratsolopyridiinipohjaisille lääketutkimusohjelmille.

Q2: Miten tämä yhdiste tulisi varastoida?

V: Säilytä 2–8 °C:ssa suljetussa, ilmatiiviissä astiassa inertissä ilmakehässä (typpi tai argon), valolta ja kosteudelta suojattuna. Pitkäaikaista varastointia varten (>12 kuukautta), säilytä -20 °C:ssa. Vältä toistuvia pakastus-sulatusjaksoja; jaa alikvootti kertakäyttöisiin annoksiin, jos mahdollista.

Sovellusskenaariot

1. Orforglipron API Manufacturing

Lääketehdas laajentaa Orforglipronin (LY3502970) GMP-tuotantoa kliinistä toimitusta varten. tert-butyyli-(S)-3-amino-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyratsolo[4,3-c]pyridiini-5-karboksylaatti on keskeinen synteettinen välituote monivaiheisessa synteesissä. Boc-suojattu välituote viedään eteenpäin suojauksen poiston (TFA/DCM) kautta, jota seuraa amidikytkentä karboksyylihappopartnerin kanssa ja lopuksi puhdistetaan preparatiivisella HPLC:llä API-puhtausmääritysten saavuttamiseksi. Prosessi dokumentoidaan ja validoidaan osana lääkepäätiedoston (DMF) toimittamista viranomaisille.

2. Orforglipron Inpurity 27 Reference Standard for Quality Control

Farmaseuttinen laadunvalvontalaboratorio kehittää HPLC-MS-menetelmää Orforglipron API -erien laadunvalvontaan. tert-butyyli (S)-3-amino-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyratsolo[4,3-c]pyridiini-5-karboksylaatti toimitetaan Orforglipron-epäpuhtautena 27 täydellisillä karakterisointitiedoilla (NMR, HPLC, GCcompliant MS, regulatory) Vertailustandardia käytetään kalibrointikäyrien laatimiseen, järjestelmän soveltuvuusparametrien määrittämiseen ja analyyttisen menetelmän validointiin tämän prosessiin liittyvän epäpuhtauden havaitsemiseksi ja kvantifioimiseksi. Validoitua menetelmää käytetään erän vapauttamisen testaamiseen ja stabiilisuustutkimuksiin, mikä varmistaa ICH:n ohjeiden ja markkinoille saattamista koskevien säännösten vaatimusten noudattamisen.

3. Generic Drug Development for ANDA Submission

Geneerinen lääkeyhtiö kehittää ANDA (Abreviated New Drug Application) -sovellusta orforglipronia sisältävälle lääkevalmisteelle. Säännösten esittäminen edellyttää kattavaa epäpuhtausprofilointia, mukaan lukien prosessiin liittyvien epäpuhtauksien, kuten Orforglipron Impurity 27:n, tunnistamisen ja valvonnan. Ryhmä ostaa tert-butyyli (S)-3-amino-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyratsolo-5-standardi-apyratsolo-[4,3-pyratsolo-[4] täydellä COA:lla, stabiilisuusdatalla ja karakterisointispektreillä. Vertailustandardia käytetään stabiilisuutta osoittavien menetelmien kehittämiseen ja validointiin, stabiilisuusnäytteiden epäpuhtauksien tunnistamiseen ja kvantifiointiin sekä epäpuhtauksien hyväksymiskriteerien määrittämiseen, jotta varmistetaan vastaavuus tuotenimellä lueteltujen lääkkeiden (RLD) kanssa.

4. Uusi GLP-1-reseptoriagonistilyijyn optimointi

Lääkekemian tiimi kehittää kirjastoa uusia ei-peptidisiä GLP-1-reseptoriagonisteja, joilla on parannetut farmakokineettiset profiilit. tert-butyyli-(S)-3-amino-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyratsolo[4,3-c]pyridiini-5-karboksylaatti toimii ydintelineenä. Ryhmä modifioi systemaattisesti amiinisubstituentteja Boc-suojauksen poiston jälkeen tutkiakseen rakenne-aktiivisuussuhdetta (SAR) 5-asemassa ja derivatisoi samalla 3-aminoryhmän. Tuloksena saaduista yhdisteistä seulotaan GLP-1-reseptorin sitoutumisaffiniteetti (IC50), cAMP-akkumulaatiokyky (EC50) ja toiminnallinen selektiivisyys (β-arrestiinin rekrytointi). Lyijyyhdisteitä, joilla on parempi teho ja oraalinen hyötyosuus, on tunnistettu prekliinistä kehitystä varten.

5. Pyratsolopyridiinivälituotteiden prosessikehitys ja reittien etsiminen

Prosessikemian ryhmä kehittää skaalautuvaa synteettistä reittiä uudelle pyratsolopyridiinipohjaiselle lääkeaineehdokkaalle. Käyttäen tert-butyyli-(S)-3-amino-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyratsolo[4,3-c]pyridiini-5-karboksylaattia vertailuvälituotteena, ryhmä seuloi erilaisia ​​kytkentäolosuhteita ja suojaryhmiä, satotason puhtautta ja strategioita optimoidakseen ja optimoidakseen satotason puhtautta. Kineettisiä tutkimuksia tehdään reaktiomekanismien ymmärtämiseksi ja optimaalisen lämpötilan, ajan ja reagenssin stoikiometrian tunnistamiseksi. Lopullinen optimoitu prosessi skaalataan onnistuneesti pilottitehdas- ja kaupallisen mittakaavan valmistukseen, mikä mahdollistaa uuden lääkekandidaatin kustannustehokkaan tuotannon kliinisiin kokeisiin.

6. Stabiilisuutta osoittavan menetelmän validointi orforglipronivalmisteille

Lääketuotekehitysryhmä suorittaa pakotettuja hajoamistutkimuksia Orforglipronia sisältävällä oraalivalmisteella tunnistaakseen mahdolliset hajoamistuotteet ja määrittääkseen säilyvyysvaatimukset. tert-butyyli(S)-3-amino-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyratsolo[4,3-c]pyridiini-5-karboksylaattia (Orforglipron-epäpuhtaus 27) käytetään markkerina tämän epäpuhtauden, epäpuhtauden, stressin aiheuttaman lämpöhajoamisreitin seurantaan. hapettava). Stabiilisuuden osoittava menetelmä validoidaan käyttämällä epäpuhtauksien vertailustandardia, ja tuloksia käytetään kaupallisen lääkevalmisteen säilyvyysvaatimusten ja säilytysolosuhteiden määrittämiseen, mikä tukee viranomaisrekisteröintiä.

7. Kiraalisen menetelmän kehittäminen stereokemiallisen puhtauden säätelyyn

Farmaseuttinen analyyttinen laboratorio kehittää kiraalista HPLC-menetelmää (4S)-tert-butyyli (S)-3-amino-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyratsolo[4,3-c]pyridiinin ja sen karboksyylihappojen samanaikaiseen määritykseen. (4R)-diastereomeerinen epäpuhtaus välierissä. Kohdeisomeerin vertailustandardia ja asiaankuuluvaa diastereomeeriä (jos saatavilla) käytetään kiraalisen erotusolosuhteiden (kolonnin tyyppi, liikkuvan faasin koostumus, virtausnopeus, kolonnin lämpötila) optimointiin. Validoitua kiraalista menetelmää käytetään välituotteen stereokemiallisen puhtauden seuraamiseen tuotannossa ja sen varmistamiseen, että diastereomeerisisältö vastaa loppupään API-valmistuksen spesifikaatioita, mikä tukee viranomaistoimia ja laadunvarmistusta.

8. Ristivalidointi QC Laboratories -laboratorioiden välillä menetelmän siirtoa varten

Lääkeyhtiö, jolla on useita tuotantolaitoksia, edellyttää analyysimenetelmien ristiinvalidointia laadunvalvontalaboratorioiden välillä. tert-butyyli-(S)-3-amino-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyratsolo[4,3-c]pyridiini-5-karboksylaatin vertailustandardi jaetaan jokaiseen QC-kohtaan menetelmän siirtotutkimuksia varten. Vertailustandardia käytetään uusien HPLC-kolonnien hyväksymiseen, instrumenttien kalibrointiin ja tasaisen epäpuhtauksien kvantifioinnin varmistamiseksi kaikissa valmistuspaikoissa. Ristiinvalidoinnin tulokset dokumentoidaan menetelmän siirtoraportissa ja toimitetaan osana säännösten hyväksymisen jälkeistä muutosdokumentaatiota (PAC), mikä varmistaa säännösten noudattamisen ja toimitusketjun jatkuvuuden.

Ota yhteyttä

Autamme mielellämme tutkimus- ja kehitystarpeitasi. Jos sinulla on kysyttävää tert-butyyli-(S)-3-amino-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyratsolo[4,3-c]pyridiini-5-karboksylaatista (CAS-21-5-9, pyydä älä epäröi ottaa yhteyttä. Myynti- ja teknisen tuen tiimimme ovat valmiita auttamaan sinua.