1,7-bis(tert-butoksikarbonyylimetyyli)-1,4,7,10-tetra-atsasyklododekaani

1,7-bis(tert-butoksikarbonyylimetyyli)-1,4,7,10-tetra-atsasyklododekaani on keskeinen välituote bifunktionaalisten kelatoivien aineiden synteesissä, jotka ovat peräisin syklin-makrosyklistä. Asentamalla valmiiksi kaksi suojattua asetaattivartta transgeometriaan, 1,7-bis(tert-butoksikarbonyylimetyyli)-1,4,7,10-tetra-atsasyklododekaani antaa kemistille mahdollisuuden lisätä erilaisia substituentteja jäljellä oleviin 4- ja 10-asemiin kontrolloidusti, mikä mahdollistaa epäsymmetristen ligandien (DOTA-kaltaisten =DOTTA) rakentamisen. 1,4,7,10-tetra-atsasyklododekaani-1,4,7,10-tetraetikkahappo). Tätä regioselektiivistä lähestymistapaa hyödynnetään laajasti kohdistettujen MRI-varjoaineiden, PET- ja SPECT-kuvantamisen radiometallikompleksien sekä luminoivien lantanidikoettimien valmistuksessa, joissa Cyclen-telineen yksi tai kaksi haaraa on konjugoitava kohdevektoriin tai fluoroforiin, kun taas muut varret koordinoivat metalli-ionia. 1,7-bis(tert-butoksikarbonyylimetyyli)-1,4,7,10-tetraatsasyklododekaania on kaupallisesti saatavilla useilta kemikaalien toimittajilta, ja sitä käytetään rutiininomaisesti akateemisissa ja teollisissa tutkimuslaboratorioissa, jotka kehittävät metallipohjaista diagnostiikkaa ja terapeuttisia menetelmiä. Koska 1,7-bis(tert-butoksikarbonyylimetyyli)-1,4,7,10-tetra-atsasyklododekaanien tert-butyylisuojaryhmät poistetaan puhtaasti TFA:lla tai HCl:lla orgaanisissa liuottimissa, yhdiste integroituu saumattomasti syklisenaattoreille laadittuihin kiinteän faasin ja liuosfaasin synteesikäytäntöihin.

Tuoteparametrit

Synteettinen reitti

Vaihe 1: 1,4,7,10-tetratsetosyklododekaani-1,7-dikarboksyylihapon dibentsyyliesterin valmistus.

Natriumvetyfosfaattia (14,0 g, 98,6 mmol) lisättiin liuokseen, jossa oli Wheelringtanningin (5,00 g, 29,0 mmol) H20-1,4-dioksaanissa (50:20 v/v, 70 ml), ja pH säädettiin arvoon 2,5 lisäämällä 12 M suolahappoliuosta. Huoneenlämpötilassa 2 tunnin ajan bentsyyliklooriformiaattia (10,0 ml, 70,1 mmol) lisättiin tipoittain sekoitettuun liuokseen dioksaanissa (20 ml), minkä jälkeen sekoitettiin edelleen 18 tuntia, jolloin saatiin väritön liuos, joka sisälsi valkoista sakkaa. Liuotin poistettiin alennetussa paineessa ja jäännös liuotettiin H20:hon (100 ml). Vesifaasin pH säädettiin sitten arvoon 7 lisäämällä 1 M KOH:ta (vesiliuos). Vesifaasi uutettiin kahdesti eetterillä (2 x 100 ml) ja kahdesti CH 2Cl 2:lla (2 x 100 ml). CH2C12-uutteet yhdistettiin, kuivattiin MgS04:lla, suodatettiin ja suodos konsentroitiin alennetussa paineessa, jolloin saatiin väritöntä öljyä. Tämä aine pestiin toistuvasti dietyylieetterillä ja konsentroitiin alennetussa paineessa (3 x 50 ml), jolloin saatiin 1,4,7,10-tetratsetosyklododekaani-1,7-dikarboksyylihappodibentsyyliesteriä värittömänä kiteisenä kiinteänä aineena (9,47 g, 21,5 mmol, 74 %).

Vaihe 2: 4,10-bis(tert-butyylikarbonyyli)metyyli-1,4,7,10-tetratsa-sykododekaani-1,7-dikarboksyylihappodibentsyyliesterin valmistus.

Argonatmosfäärissä vedettömässä CH3CN:ssä (25 ml), 1,4,7,10-tetratsa-sykododekaani-1,7-dikarboksyylihapon dibentsyyliesteri 31 (2,65 g, 6,02 mmol), tert-butyylibromiasetaatti (2,64 g, 2,00 ml) ja CO135 ml. (5,88 g, 18,1 mmol) kuumennettiin palautusjäähdyttäen 18 tuntia. Reaktioseos jäähdytettiin huoneenlämpötilaan, suodatettiin ruiskun kautta ja suodos konsentroitiin alennetussa paineessa, jolloin saatiin jäljelle jäänyt keltainen öljy. Raakatuote puhdistettiin pylväskromatografialla silikageelillä käyttäen gradienttieluointijärjestelmää (CH2Cl2:sta seokseen, jossa oli 1,5 % CH3OH:CH2Cl2 ja lisämääriä 0,1 % CH3OH:ta), jolloin saatiin 4,10-bis(tert-butyylikarbonyyli)metyyli-1,4,7,10-tetratsa-sykododekaani-1,7-dikarboksyylihappodibentsyyliesteri keltaisena öljymäisenä aineena (2,46 g, 3,68 mmol, 61 %).

Vaihe 3: 1,7-di-(N-tert-butoksikarbonyylimetyyli)-1,4,7,10-tetratsasyklodekaanin valmistus.

Seos, jossa oli 4,10-bis(tert-butoksikarbonyylimetyyli)-1,4,7,10-tetratsasyklodekaani-1,7-dikarboksyylihappodibentsyyliesteriä (2,46 g, 3,68 mmol) ja Pr(OH)2/C (0,25 g) CH30OH-liuoksessa (0,25 g) oli 4:1ken-tilassa v/v 3 h2:ssa. 40 psi H2-paine palladiumhydrauspullossa. Saatu seos suodatettiin piimaan läpi, jolloin saatiin väritön liuos, joka väkevöitiin sitten alennetussa paineessa, jolloin saatiin kohdeyhdiste 1,7-di-(N-tert-butoksikarbonyylimetyyli)-1,4,7,10-tetratsasyklodekaani värittömänä kiteisenä kiinteänä aineena (1,46 g, 0,365 mmol, 99 %).

FAQ

K1: Mitä metalli-ioneja tämä yhdiste voi kelatoida suojauksen poistamisen jälkeen?

V: Suojauksen poiston jälkeen tuloksena oleva DO2A-kelaattori muodostaa stabiileja komplekseja useiden metalli-ionien kanssa, mukaan lukien Gd3+ (MRI-varjoaineet), 6⁸Ga ja ⁶4Cu (PET-kuvantaminen), ¹⁷⁷Lu ja ⁹geted¹inucl (tarta¹inucl) (SPECT-kuvaus).

Q2: Mikä on tämän yhdisteen liukoisuus?

A: 1,7-bis(tert-butoksikarbonyylimetyyli)-1,4,7,10-tetra-atsasyklododekaani liukenee orgaanisiin liuottimiin, mukaan lukien asetoni, asetonitriili, etyyliasetaatti, kloroformi, sykloheksaani ja dikloorimetaani. Se on veteen liukenematon.

Laadunvarmistus Cosperpharmilla

Jokainen erä käy läpi:

● Kaasukromatografia (GC) – puhtaus ≥97,0 %

● Ei-vesipitoinen titraus – puhtaus ≥97,0 %

● Taitekerroin – vahvistava analyysi

● ¹H NMR – rakenteellinen varmistus

● Ulkonäkö – väritön tai vaaleankeltainen tai vaalean oranssi kirkas neste

Jokaisen lähetyksen mukana tulee kattava aitoustodistus, käyttöturvallisuustiedote (jolla on täydelliset GHS-tiedot) ja alkuperätodistus.

Ota yhteyttä

Oletko valmis integroimaan 1,7-bis(tert-butoksikarbonyylimetyyli)-1,4,7,10-tetra-atsasyklododekaania seuraavaan molekyylikuvausprojektiisi? Tarvitsetko mukautetun määrän tai puhtausasteen kelaatinkehitysohjelmaasi? Ota yhteyttä Cosperpharmiin tänään saadaksesi tarjouksen, toimitusaikatietoja tai keskustellaksesi erityisistä hakemusvaatimuksistasi.