4-bromi-3,5-dimetyyli-1-(THP)-1 H-pyratsoli

4-bromi-3,5-dimetyyli-1-(THP)-1H-pyratsoli on keskeinen välituote 3,5-dimetyyli-4-aryyli/heteroaryyli-1H-pyratsolien valmistuksessa. Se on tukirakenne, jota kohdataan usein kinaasi-inhibiittoreissa, fosfodiesteraasi-inhibiittoreissa ja maatalouskemikaaleissa. 4-bromi-3,5-dimetyyli-1-(THP)-1H-pyratsolin THP-suojattu muoto on parempi kuin vapaa N-H-pyratsoli, koska se eliminoi happaman protonin ja estää N-aryloitujen sivutuotteiden muodostumisen Suzuki-Miyaura- tai Buchwald-Hartwig-kytkentöjen aikana. Prosessikemistit arvostavat 4-bromi-3,5-dimetyyli-1-(THP)-1H-pyratsolia penkkistabiilina, helposti käsiteltävänä nesteenä, joka voidaan ladata suoraan reaktoriin ilman esiaktivointia. 4-bromi-3,5-dimetyyli-1-(THP)-1 H-pyratsolin bromiatomi on riittävän aktivoitunut kytkeytyäkseen miedoissa olosuhteissa (esim. Pd(PPh3)4, K2C03, dioksaani/vesi, 80 °C), jolloin saadaan biaryylituotteita korkean saantona.

Tuoteparametrit

Synteettinen reitti

4-bromi-3,5-dimetyyli-1-(THP)-1H-pyratsoli valmistetaan 4-bromi-3,5-dimetyyli-1 H-pyratsolin THP-suojauksella. Pyratsoli liuotetaan dikloorimetaaniin, joka sisältää katalyyttisen määrän p-tolueenisulfonihappoa tai PPTS:ää, ja 3,4-dihydro-2H-pyraania lisätään tipoittain. Kun reaktio on sekoitettu huoneenlämpötilassa, kunnes se on valmis, pestään natriumbikarbonaatilla, kuivataan ja konsentroidaan. Raakatuote puhdistetaan tislaamalla tai flash-kromatografialla, jolloin saadaan otsikon yhdiste värittömänä öljynä.

FAQ

Kysymys 1: Voidaanko THP-ryhmä poistaa tavallisissa Suzukin kytkentäolosuhteissa?

V: THP-asetaali on yleensä stabiili Suzuki-kytkimien lievästi perusolosuhteissa. Se voidaan poistaa jälkeenpäin käsittelemällä vesipitoisella HCl:lla THF:ssä tai metanolissa huoneenlämpötilassa.

Q2: Mikä on C4-bromin tyypillinen reaktiivisuus?

V: Se osallistuu helposti Suzuki-kytkentöihin aryyliboronihappojen kanssa 80–100 °C:ssa käyttämällä Pd(PPh3)4 tai Pd(dppf)Cl2 ja vesipitoisia karbonaattiemäksiä.

Ota yhteyttä

Etsitkö luotettavaa THP-suojattua bromipyratsolia Suzuki-kumppaniksesi? Ota yhteyttä Cosperpharmin heterosykliasiantuntijaan – voimme tarjota säilytysnäytteen, epäpuhtausprofiilin ja tilavuustarjouksen vaaditun aikajanan sisällä.