Abrocitinib

Abrocitinibi on selektiivinen Janus-kinaasi 1:n (JAK1) estäjä, jonka Yhdysvaltain FDA on hyväksynyt vuonna 2022 keskivaikean tai vaikean atooppisen dermatiitin hoitoon aikuisilla ja nuorilla, jotka ovat ehdokkaita systeemiseen hoitoon. CIBINQO®:n vaikuttavana farmaseuttisena aineena Abrocitinib on saatavana 100 mg:n ja 200 mg:n tablettivahvuuksina kerran päivässä annettavaksi suun kautta. Abrocitinibi moduloi JAK-STAT-signalointireittiä, joka on osallisena atooppisen dermatiitin taustalla olevassa tulehdusvasteessa. Analyyttisissa ja laadunvalvontakonteksteissa Abrocitinib toimii ensisijaisena vertailustandardina analyyttisten menetelmien kehittämisessä, menetelmien validoinnissa ja laadunvalvontasovelluksissa Abreviated New Drug Applications (ANDA) -sovellusten osalta. Abrocitinibin hyvin karakterisoitu farmakologinen profiili tekee siitä olennaisen vertailumateriaalin JAK:n estämisen, ihotautien hoidon ja seuraavan sukupolven tulehduskipulääkkeiden kehittämisen tutkimuksessa.

Tuoteparametrit

Sovellus

PF-04965842 (Abrolitinib) on kerran päivässä otettava oraalinen pienimolekyylinen JAK-estäjä, joka estää selektiivisesti JAK1:tä. JAK1-estäjät voivat osallistua atooppisen dermatiitin patogeneesiin osallistuvien eri sytokiinien säätelyyn.

Bioaktiivisuus

PF-04965842 (Abrolitinibi) on tehokas JAK1-estäjä, jonka IC50-arvot ovat 29 nM, 803 nM, > 10 000 nM ja 1250 nM JAK1:tä, JAK2:ta, JAK3:a ja TYK2:ta vastaan, vastaavasti.

Synteettinen reitti

Abrositinibin synteesi alkaa ketosterilla 13.1, joka käy läpi entsymaattisen pelkistävän aminointireaktion metyyliamiinin kanssa, jolloin muodostuu aminosyklobutaani 13.2; tämä välituote eristetään sitten sukkinaattisuolana 74 %:n saannolla ja cis/trans-isomeerisuhteella yli 99:1. Saatu amiini reagoi pyrrolyylipyrimidiinin 13.3 kanssa, jolloin saadaan SNAr-tuote 13.4, joka saadaan 81 %:n saannolla. Esteriryhmä muunnetaan tämän jälkeen vastaavaksi hydroksyyliamiinihapoksi 13.5 ChemicalBookissa raportoidulla reaktiolla 94 %:n saannolla. Hydroksyyliamiinihappo aktivoidaan käyttämällä N,N'-karbodi-imidiä (CDI) halutun Lossenin uudelleenjärjestelyn helpottamiseksi, mitä seuraa hapan hydrolyysi fosforihapolla, jolloin saadaan cis-syklobutandiamiinisuola 13.6, joka eristetään 81 %:n saannolla. Lopuksi amiinille suoritetaan sulfonointi sulfonyylitriatsolilla 13.7 abrositinibin (13) tuottamiseksi lopullisen eristyssaannon ollessa 84 %.

Ota yhteyttä

Etsitkö Abrocitinibia tukemaan atooppisen ihottuman lääkekehitystä, analyysimenetelmien validointia tai JAK-estäjien tutkimusta? Cosperpharm toimittaa korkealaatuista materiaalia tarvitsemallasi dokumentaatiolla. Ota yhteyttä— olemme valmiita auttamaan.