Mitkä ovat karfiltsomibin vaikutukset ja teho?

Carfilzomibon kohdennettu kasvainten vastainen lääke, joka kuuluu irreversiibelien proteasomin estäjien luokkaan ja jota käytetään ensisijaisesti uusiutuneen tai refraktorisen multippelin myelooman (RRMM) hoitoon.

Toimintamekanismin ydin:

Karfiltsomibi sitoutuu palautumattomasti 20S-proteasomin β5-alayksikköön ja estää selektiivisesti sen kymotrypsiinin kaltaista aktiivisuutta (ChT-L) ja estää siten epänormaalien proteiinien hajoamisen kasvainsoluissa, mikä johtaa proteiinien kertymiseen, endoplasmiseen verkkokalvon stressiin ja lopulta useiden solujen apoptoomiin.

Toisin kuin bortetsomibi, karfiltsomibi on epoksiketoniyhdiste, jolla on vakaampi sitoutuminen, pienempi lääkeresistenssi ja vähemmän hermotoksisuutta.

Käyttöaiheet:

Aikuisille multippelia myeloomaa sairastaville potilaille, joiden sairaus on edennyt tai uusiutunut saatuaan vähintään kaksi aikaisempaa hoito-ohjelmaa (mukaan lukien proteasomin estäjät, kuten bortetsomibi ja immunomoduloivat aineet).

Sitä voidaan käyttää monoterapiana tai yhdistelmähoidossa. Yleisiä yhdistelmiä ovat:

KRd-ohjelma: karfiltsomibi + lenalidomidi + deksametasoni

DKd-ohjelma: karfiltsomibi + daratumumabi + deksametasoni

Kd-ohjelma: karfiltsomibi + deksametasoni (sopii potilaille useiden hoitolinjojen jälkeen)

Tehokkuus:

Kiinassa tehdyssä vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa karfiltsomibin ja deksametasonin yhdistelmän kokonaisvaste (ORR) saavutti 35,8 % ja progressiovapaan eloonjäämisen mediaani (PFS) oli 5,6 kuukautta.

Jopa proteasomi-inhibiittoreille resistenteillä potilailla objektiivinen vasteprosentti oli silti 32,3 %, mikä osoittaa hyvää kykyä voittaa vastustuskyky.

Se on lueteltu luokan I suosituksena NCCN:n ja CSCO:n ohjeissa, ja se sopii potilaiden hoitoon, joilla on ensikertalainen relapsi.

Käyttö ja turvallisuus:

Anto: Laskimonsisäinen infuusio. Suositeltu annos annetaan kahdesti viikossa (päivät 1, 2, 8, 9, 15 ja 16), ja jokainen 28 päivän sykli muodostaa yhden hoitojakson. Aloitusannos on 20 mg/m², joka voidaan nostaa tasolle 27 mg/m², kun toleranssi on todettu.

Yleiset haittavaikutukset (≥30 %): Väsymys, anemia, pahoinvointi, trombosytopenia, hengenahdistus, ripuli, kuume jne.

Varo vakavia sivuvaikutuksia: Sydämen vajaatoiminta, keuhkoverenpainetauti, infuusioreaktiot, kasvainlyysioireyhtymä jne. Sydämen, keuhkojen, maksan ja munuaisten toimintaa on seurattava tarkasti hoidon aikana.