Adapaleeni

Adapaleeni on kolmannen sukupolven synteettinen retinoidi, jota käytetään laajalti aktiivisena farmaseuttisena ainesosana paikallisissa aknenhoidoissa, ja jota markkinoidaan erityisesti nimellä Differin®. Retinoiinihapporeseptorien selektiivisenä agonistina adapaleeni sitoutuu ensisijaisesti RAR:iinβ ja RARγ, moduloi geeniekspressiota, joka liittyy solujen erilaistumiseen, keratinisoitumiseen ja tulehdukseen. Adapaleeni estää sebosyyttien kasvua ja erilaistumista pitoisuudesta riippuvaisella tavalla ja sillä on voimakkaita anti-inflammatorisia ominaisuuksia estämällä lipoksigenaasiaktiivisuutta. Adapaleeni on aktiivisempi kuin indometasiini, betametasonivaleraatti, tretinoiini, isotretinoiini tai etretinaatti lipoksigenaasiaktiivisuuden estämisessä, mutta sillä on vain vähän aktiivisuutta syklo-oksigenaasia vastaan. Lääketieteellisen laadunvalvonnan ja analyyttisen kehityksen kannalta Adapalene toimii olennaisena vertailustandardina epäpuhtauksien profiloinnissa, menetelmien validoinnissa ja stabiilisuustutkimuksissa geneerisessä valmistuksessa.

 

Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	Adapaleeni
CAS-numero	106685-40-9
Molekyylikaava	C28H28O3
Molekyylipaino	412,52 g/mol
Ulkonäkö	Valkoisesta luonnonvalkoiseenkiinteä
Sulamispiste	319-322°C
Kiehumispiste	606.3±55.0 °C
Liukoisuus	DMSO: ≥10,31 mg/ml
Säilytysolosuhteet	2-8°C

 

PharmakologinenAtoiminta

---

Adapaleeni on retinoidiyhdiste, jolla on osoitettu anti-inflammatorisia ominaisuuksia sekä in vivo- että in vitro -tulehdusmalleissa, se on kemiallisesti stabiili, eikä se hajoa helposti ilman tai valon vaikutuksesta. Sen vaikutusmekanismi on identtinen retinoiinihapon vaikutusmekanismin kanssa, sillä se sitoutuu spesifisiin retinoiinihapon tumareseptoreihin; adapaleeni ei kuitenkaan sitoudu proteiineihin liittyviin sytoplasmisiin reseptoreihin. Hiirimalleilla tehdyt ihon levitystutkimukset ovat osoittaneet, että adapaleeni voi hoitaa akne vulgarista ja osoittaa myös tehoa akne vulgarista ja sen erilaistumisprosessia vastaan. Vaikutusmekanismi sisältää karvatupen epiteelisolujen normaalin erilaistumisen edistämisen, mikä vähentää mikrokomedonien muodostumista. In vivo ja in vitro suoritetuissa tavanomaisissa anti-inflammatorisissa analyyseissä adapaleeni on ylivoimainen tehokkuus verrattuna retinoiinihappoon. Se estää ihmisen polymorfonukleaaristen leukosyyttien kemotaktista vastetta ja estää polymorfonukleaaristen leukosyyttien metaboliaa estämällä arakidonihapon oksidatiivisen muuttumisen tulehdusvälittäjiksi, mikä lievittää soluvälitteisiä tulehdusvasteita. Adapalene on tarkoitettu akne vulgariksen hoitoon, jolle on ominaista ensisijaisesti komedonit, näppylät ja märkärakkulat, sekä kasvojen, rintakehän ja selän aknen hoitoon.

 

Farmakokinetiikka

---

Adapaleenilla on erittäin alhaiset transdermaaliset imeytymisnopeudet; kliinisissä tutkimuksissa pitkittynyt paikallinen käyttö laajoihin aknevaurioihin johti adapaleenipitoisuuksiin niin alhaisiin, ettei niitä ollut havaittavissa. Kun¹⁴C-leimattua adapaleenia annettiin rotille (laskimonsisäisesti, vatsaonteloon, suun kautta ja paikallisesti) ja kaniineille (laskimoon, suun kautta ja paikallisesti), radioaktiivinen aktiivisuus jakautui useisiin kudoksiin, korkeimmat tasot havaittiin maksassa, pernassa, lisämunuaisissa ja munasarjoissa. Adapaleeni metaboloituu pääasiassa eläimissä happidemetylaatio-, hydroksylaatio- ja konjugaatioreaktioiden kautta, ja erittyminen tapahtuu pääasiassa sapen kautta.

 

[Vuorovaikutukset] Tämän tuotteen ja muiden lääkkeiden välillä, joita voidaan käyttää samanaikaisesti iholla, ei ole havaittu. Samanaikaista käyttöä muiden retinoidilääkkeiden tai muiden lääkkeiden kanssa, joilla on samanlainen vaikutusmekanismi, tulee kuitenkin välttää. Adapaleenilla on vakaa kemiallinen rakenne, eikä se hajoa helposti ilmassa tai auringonvalossa. Laajat eläin- ja ihmistutkimukset eivät ole osoittaneet valotoksisuutta tai valoherkkyyttä. Toistuvan auringonvalolle tai ultraviolettisäteilylle altistumisen turvallisuus on kuitenkin edelleen epävarmaa; liiallista altistumista auringolle tai UV-säteilylle tulee välttää tätä tuotetta käytettäessä. Adapaleenilla on erittäin alhainen imeytyminen ihon läpi, joten systeemiset lääkevuorovaikutukset ovat epätodennäköisiä. Mikään näyttö ei viittaa siihen, että Dafuwenin paikallinen käyttö vaikuttaisi suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden, antibioottien tai muiden suun kautta otettavien lääkkeiden käyttöön. Dafuwen voi aiheuttaa lievää paikallista ärsytystä; ylimääräistä ärsytystä voi esiintyä, kun sitä käytetään samanaikaisesti kuorivien, supisttavien tai ärsyttävien aineiden kanssa. Siksi muiden paikallisten aknen vastaisten aineiden, kuten erytromysiinin, samanaikainen käyttö (pitoisuus≤4 %), kloramfenikolifosfaattiliuos (1 %) tai bentsoyyliperoksidin vesipitoinen geeli (konsentraatio≤10 %) aamulla tai Dafuwen-geeli illalla voi estää lääkkeiden yhteisvaikutuksesta johtuvaa hajoamista tai kumulatiivisia ärsyttäviä vaikutuksia.

 

[Haittavaikutukset] Yleisimmät haittavaikutukset alkuvaiheessa 2–4 viikon hoitoon sisältyy punoitusta, kuivuutta, hilseilyä, kutinaa, polttavaa tunnetta tai pistelyä, tyypillisesti lievää tai kohtalaista. Harvempia haittavaikutuksia ovat auringonpolttama, ihoärsytys, ihon epämukavuus, polttava tunne ja pistävä kipu (kuten on raportoitu Chemicalbookissa). Harvinaisia ​​haittavaikutuksia ovat akneen liittyvä punoitus ja turvotus, dermatiitti ja kosketusihottuma, silmän turvotus, sidekalvotulehdus, punoitus, kutina, ihon värjäytyminen, ihottuma ja ekseema. Vakavien haittavaikutusten ilmetessä annostiheyttä on pienennettävä tai hoito lopetettava.

 

Sovellus

---

Adapaleeni, retinoiinihappoanalogi, on RARβ- ja RARy-reseptorien agonisti. Adapaleeni estää solujen lisääntymistä ja indusoi apoptoosia paksusuolen syöpäsoluissa in vitro. Adapalene-geeli on tehokas aknen hoitoaine.

 

Ota yhteyttä

---

Etsitkö Adapalenea ajankohtaiseen dermatologiseen API-valmistuskampanjaasi, epäpuhtauksien profilointiohjelmaasi tai retinoiditutkimukseen? Cosperpharm tekee siitä yksinkertaisen. Ota yhteyttä tiimiimme jo tänään saadaksesi hintaa, asiakirjoja tai teknistä tukea – olemme valmiita auttamaan erityisissä vaatimuksissasi.