Abemaciclib

Abemaciclib on keskeinen CDK4/6-estäjän API, joka on muuttanut HR+/HER2-rintasyövän hoitomaailmaa. Oraalisesti biosaatavissa olevana pienenä molekyylinä Abemaciclib saa aikaan terapeuttisen vaikutuksensa estämällä selektiivisesti CDK4:n ja CDK6:n, mikä pysäyttää kasvainsolujen lisääntymisen. Abemaciclibin ainutlaatuinen kemiallinen rakenne—jossa on 2-aminopyrimidiiniydin, jossa on bentsimidatsolisubstituentti—mahdollistaa tehokkaan kohdistamisen IC:n kanssa₅0arvot pienellä nanomolaarisella alueella. Lääkkeiden valmistuksessa Abemaciclib toimii lopullisena vaikuttavana lääkkeenä, ja sen laatuvaatimukset ovat tiukat, jotta varmistetaan eräkohtainen konsistenssi ja terapeuttinen teho. Synteettinen reitti Abemaciclibiin sisältää tyypillisesti palladiumkatalysoidut ristikytkentäreaktiot, mukaan lukien Suzuki-kytkentä ja Buchwald-Hartwig-aminointi, jota seuraa pelkistävä aminointi viimeisenä vaiheena. Geneeristen tuotteiden valmistajille ja tutkimuslaitoksille Abemaciclib edustaa sekä arvokasta API:ta että yhdistettä, jolla on merkittävää synteettistä mielenkiintoa, ja jatkuvasti pyritään kehittämään tehokkaampia ja skaalautuvia valmistusprosesseja.

 

Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	Abemaciclib
CAS-numero	1231929-97-7
Molekyylikaava	C27H32F2N8
Molekyylipaino	506.59g/mol
Kiehumispiste	689.3±65.0 ℃
Tiheys	1.32±0,1 g/cm3
pKa	7.69±0.10
Ulkonäkö	Valkoinen tai keltainen kiinteä aine
Säilytysolosuhteet	4 °C, suojattava valolta

 

Imerkintä

---

Abemaciclib annetaan yhdessä fulvestrantin kanssa aikuispotilaille, joilla on HR-positiivinen, HER2-negatiivinen edennyt tai metastaattinen rintasyöpä. Verzenioa käytetään yksinään saman potilasryhmän hoitoon, jolle on tehty endokriininen hoito ja kemoterapia, mutta joille on kehittynyt syövän etäpesäkkeitä.

 

Bioaktiivisuus

---

Abemaciclib (LY2835219) on solusyklin estäjä, joka kohdistuu selektiivisesti CDK4/6:een, ja IC50-arvot ovat 2 nM ja 10 nM vastaavasti soluttomissa määrityksissä.

 

Synteettinen reitti

---

Typpisuojauksen alaisena kuplitettiin typpikaasua 5 minuutin ajan liuokseen, joka sisälsi 6-(2-kloori-5-fluoripyrimidin-4-yyli)-4-fluori-1-isopropyyli-2-metyyli-1 H-bentsimidatsolia (5 g, 15,5 mmol), 5-(4-etyylipiperatsin-1-yyli)-metyyli-8-amiinia (3-yyli) 15,8 mmol), kaliumkarbonaattia (4,71 g, 34,1 mmol) ja ksanttihappoa (179 mg, 0,3 mmol) tert-butanolissa (25 ml). Sen jälkeen lisättiin tris(2-bentsylideeniasetoni)dipaladium (0) (142 mg, 0,2 mmol) ja reaktioseos kuumennettiin 100 °C:seen.°C ja sekoitettiin 19 tuntia, kunnes HPLC-analyysi vahvisti pyrimidinobentsimidatsoliyhdisteen täydellisen konversion. Valmistumisen jälkeen seos jäähdytettiin huoneenlämpötilaan, laimennettiin dikloorimetaanilla Chemicalbookin ohjeiden mukaisesti ja suodatettiin Whatman-lasikuitusuodattimen läpi. Suodos uutettiin 4 N suolahapon vesiliuoksella (2× 25 ml); vesifaasi kerättiin, lisättiin aktiivihiiltä (250 mg) ja sekoitettiin, mitä seurasi suodatus (Whatmanin läpi), ja seos tehtiin alkaliseksi 17-prosenttisella natriumhydroksidiliuoksella (30 ml). Alkalisoitu seos uutettiin sitten kahdesti dikloorimetaanilla (2× 20 ml); orgaaninen faasi kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla, suodatettiin, sekoitettiin Quadrasilin (800 mg) kanssa, suodatettiin uudelleen ja konsentroitiin alennetussa paineessa. Jäljelle jäänyt raakatuote oli keltainen kiinteä aine, joka lietettiin asetoniin, suodatettiin, pestiin asetonilla ja kuivattiin alennetussa paineessa, jolloin saatiin lopullinen hieno keltainen jauhetuote. Saanto: 4,5 g (saanto 57,3 %); Kemiallinen puhtaus: 99,4 % (määritettynä piikin pinta-alalla kloλ = 320 nm).

 

Ota yhteyttä

---

Abemaciclibin turvaamisen CDK4/6-estäjän valmistuskampanjaa tai onkologisten lääkkeiden kehitysohjelmaa varten pitäisi olla yksinkertaista. Cosperpharm tekee siitä yksinkertaisen.