Abirateroni

Abirateroni on aktiivinen farmaseuttinen metaboliitti ja analyyttinen vertailustandardi, joka on johdettu aihiolääkeabirateroniasetaatista ja toimii tehokkaana ja selektiivisenä sytokromi P450 17A1:n (CYP17A1) estäjänä. Aktiivisena metaboliittina abirateroni estää sekä 17αCYP17A1:n -hydroksylaasi- ja 17,20-lyaasiaktiivisuudet IC:n kanssa₅0arvot 0,004 ja 0,0029 uM, vastaavasti, estävät tehokkaasti androgeenien biosynteesin kivesten, lisämunuaisen ja eturauhasen kasvainkudoksissa. Abirateronilla on rooli antineoplastisena aineena ja EC 1.14.99.9 (steroidi 17)α-mono-oksigenaasi) estäjä, ja sitä käytetään metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän ja hormoniherkän suuren riskin metastaattisen eturauhassyövän hoitoon. Koska abirateronilla on huono oraalinen hyötyosuus ja se on herkkä esteraasien hydrolyysille, abirateronia annetaan O-asetaattiaihiolääkkeenä (abirateroniasetaatti). FDA ja EMA hyväksyivät abirateronin ensimmäisen kerran huhtikuussa, heinäkuussa ja syyskuussa 2011.

 

Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	Abirateroni
CAS-numero	154229-19-3
Molekyylikaava	C24H31NO
Molekyylipaino	349,5 g/mol
Ulkonäkö	Kiinteä
Sulamispiste	227–228 °C
Kiehumispiste	500,2±50,0°C
Säilytysolosuhteet	2-8 °C

 

Sovellus

---

Abirateroni on hyväksytty yksinomaan kemoterapia-resistentin kastraatioresistentin eturauhassyövän (CPRC) hoitoon, joka on resistentti useille paklitakselihoitojaksoille; sen vaikutusmekanismien ja haitallisten siedettävyysprofiilien syvemmä ymmärtäminen on kuitenkin välttämätöntä sen laajemman kliinisen käytön kannalta. Välianalyysitiedot Ryanin et al. COUAA-302-tutkimuksesta. osoitti, että tässä tutkimuksessa arvioitiin abirateroniasetaattia yhdistettynä suuriannoksiseen prednisoniin 1 088:lla metastasoituneella, aiemmin hoitamattomalla CPRC-potilaalla, ja ensisijaiset päätetapahtumat olivat kokonaiseloonjääminen ja kuvantamistulokset. Tulokset vahvistivat, että keskimäärin 8 kuukauden ajanjaksolla tämä hoito-ohjelma hidasti syövän etenemistä merkittävästi verrattuna kontrolliryhmään, joka sai abirateronia plus prednisonia, ja pidensi kemoterapian mediaanikestoa 16,8 kuukaudesta 25 kuukauteen.

 

Bioaktiivisuus

---

Abirateroni (CB-7598) on tehokas CYP17-estäjä, jonka IC50 on 2 nM soluttomissa määrityksissä. Se toimii androgeenien biosynteesin estäjänä.

 

In VitroS opiskella

---

Abirateroni sitoutuu sekä villityypin että mutanttiandrogeenireseptoreihin (AR). In vitro Abirateroni estää geenin ilmentymistä androgeenireseptoripositiivisissa eturauhassyöpäsoluissa, joilla on proliferatiivista aktiivisuutta ja joita androgeenireseptorit säätelevät. Tämä mekanismi selittyy sen vaikutuksilla steroidi- ja antiandrogeenireseptoreihin. Eplerenonin aktivoimia mutantteja androgeenireseptoreita voidaan todellakin estää suuremmilla abirateronipitoisuuksilla. Abirateroni syrjäyttää ligandit WT-AR:sta ja T877A AR:sta EC50-arvoilla 13,4 µM ja 7,9 µM. Kun abirateroni vaikuttaa rotan kivesten mikrosomeihin, se suppressoi lyyttistä entsyymiaktiivisuutta IC50-arvolla 5,8 nM. Abirateronin asetaattisuola estää merkittävästi testosteronin eritystä 48 % ja lisää siten luteinisoivan hormonin (LH) tasoa 192 %.

 

Ota yhteyttä

---

Tarvitsetko Abirateronia eturauhassyövän tutkimukseen, analyysimenetelmien kehittämiseen tai vertailustandardiohjelmaasi? Cosperpharm on valmis tukemaan projektiasi. Ota yhteyttä tiimiimme jo tänään saadaksesi hintaa, teknisiä asiakirjoja tai keskustellaksesi erityisvaatimuksistasi.