Arformoterolitartraatti

Arformoterolitartraatti on FDA:n hyväksymän Brovana®-sumutinliuoksen (Sunovion Pharmaceuticals) vaikuttava farmaseuttinen ainesosa (API), joka edustaa raseemisen formoterolin farmakologisesti aktiivista isomeeriä. Tehokkaana β2-agonistina arformoterolitartraatti stimuloi solunsisäistä adenylaattisyklaasia, mikä johtaa keuhkoputkien sileän lihaksen relaksaatioon, joka alkaa nopeasti ja kestää pitkään korkean lipofiilisyyden ja lipidikaksoiskerroksen pidättymisen vuoksi. Toisin kuin raseeminen formoteroli, Arformoterolitartraatti sisältää vain eutomeeriä, mikä liittyy pienempään teoreettiseen riskiin (S,S)-distomeerin välittämistä epäspesifisistä sydänvaikutuksista. Cosperpharm valmistaa Arformoterolitartraattia täydessä ICH Q7 GMP -olosuhteissa ja tarjoaa geneerisille lääkeyhtiöille erittäin puhtaan API:n, joka täyttää kaikki lisävaatimukset ja jota voidaan käyttää suoraan sumutettujen liuosten formuloinnissa.

Tuoteparametrit

Synteettinen reitti

Käyttämällä 1-(4-bentsyylioksi-3-nitrofenyyli)-2-bromiasetonia 187 lähtöaineena, sen karbonyyliryhmä pelkistettiin asymmetrisellä pelkistysreaktiolla, jolloin saatiin R-konfiguroitu bromattu alkoholi 186, jonka optinen puhtaus oli 94 %. Adams-katalyytin vaikutuksesta bromatun alkoholin nitroryhmä hydrattiin katalyyttisesti, jolloin muodostui aminoryhmä, joka sitten reagoi muurahaishapon kanssa, jolloin muodostui amidiyhdiste 184. Toisaalta 1-(4-metoksifenyyli)propaani-2-onissa tehtiin pelkistysaminointireaktio R-konfiguroidun bentsyyliamiinin kanssa, ja N-bentsyyli-1-(4-metoksifenyyli)propaani-2-amiini 183 saatiin (S)-mantelihappohydrolyysillä Chemicalbookilla, jolloin saavutettiin 99,5 %:n optinen puhtaus. K2C03:n läsnä ollessa välituotteen 184 bromattu alkoholiosa muodosti ensin epoksidin, joka sitten kävi läpi renkaan avausreaktion edellä mainitun amiinin 183 kanssa, jolloin saatiin aminoalkoholi; myöhempi katalyyttinen hydraus poisti molemmat bentsyyliryhmät afurotropiinin saamiseksi. Lopuksi afurotropiini suolattiin viinihapolla, jolloin saatiin afurotropiinitartraattia 182 70 %:n saannolla.

Varastointiolosuhteet

Säilytä (2S)-HYDROKSI(FENYLI)ETIKKAHAPPO (2R)-N-BENTSYYLI-1-(4-METOKSIFENYYLI)PROPAANI-2-AMIINI (1:1) (SUOLA) tiiviisti suljetussa astiassa huoneenlämmössä tai 2–8°C:ssa kuivassa paikassa. Suojaa valolta. Suola on stabiili näissä olosuhteissa vähintään 36 kuukautta. Erityistä inerttiä ilmakehää ei tarvita, vaikka kuivausainepussia suositellaan kosteissa ympäristöissä.

Sovellusskenaariot

1. Formoterol Fumarate API (GMP)

Toimii formoterolin sivuketjuamiinin virallisena rekisteröitynä lähtöaineena monissa DMF:issä.

2. Arformoterol Tartrate API

Tarjoaa tarvittavan (2R)-amiinistereokemian ilman kiraalista kromatografiaa.

3. Yleinen lääkekehitys

Käytetään ANDA-ilmoituksissa, joissa vaaditaan hyvin karakterisoitua, kompendiaalilaatuista lähtöainetta.

4. Käsittele validointierät

Vakaa, kiteinen muoto mahdollistaa tarkan latauksen ja toistettavuuden pilotti- ja kaupallisissa erissä.

5.Analyyttisten menetelmien kehittäminen

Suola ja sen diastereomeerinen vastine ovat välttämättömiä kiraalisten puhtausmenetelmien kehittämisessä ja validoinnissa.

Varastointiolosuhteet

Säilytä (2S)-HYDROKSI(FENYLI)ETIKKAHAPPO (2R)-N-BENTSYYLI-1-(4-METOKSIFENYYLI)PROPAANI-2-AMIINI (1:1) (SUOLA) tiiviisti suljetussa astiassa huoneenlämmössä tai 2–8°C:ssa kuivassa paikassa. Suojaa valolta. Suola on stabiili näissä olosuhteissa vähintään 36 kuukautta. Erityistä inerttiä ilmakehää ei tarvita, vaikka kuivausainepussia suositellaan kosteissa ympäristöissä.

Ota yhteyttä

Varmistaaksesi tämän välttämättömän formoterolin sivuketjusuolan varastosi tai keskustellaksesi tietyillä säännellyillä markkinoillasi tarvittavista teknisistä tiedoista, ota yhteyttä Cosperpharmin toimitushallintatiimiin – laadimme yksityiskohtaisen tarjouksen ja järjestämme säilytetyn näytteen lähettämisen suoraan analyyttiseen laboratorioosi.