Pitkävaikutteisten peptidilääkkeiden, kuten Tirzepatidin (Mounjaro®/Zepbound®) ja Semaglutidin (Ozempic®/Rybelsus®), suunnittelussa rasvahapposivuketju sitoutuu reversiibelisti ihmisen seerumin albumiiniin (HSA) pidentääkseen plasman puoliintumisaikaa. C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH on keskeinen rakennuspalikka, joka sisältää tämän rasvahappoketjun. C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH:n PEG2-pohjainen AEEA-AEEA-välike tarjoaa hydrofiilisen, joustavan linkkerin, joka parantaa liukoisuutta ja vähentää aggregaatiota, kun taas glutamiinihappoydin toimii haarautumispisteenä, joka suuntaa C20-ketjun poispäin peptidirungosta. Tert-butyylisuojaryhmät (OtBu) C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH:sta poistetaan SPPS:n viimeisen suojauksen poistovaiheen aikana paljastaen vapaan dihapon albumiinin sitoutumiselle. Vapaa karboksyylihappo AEEA-AEEA-segmentin päässä C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH:ssa toimii kiinnityskohtana peptidiketjuun, joka on tyypillisesti konjugoitu lysiinin ε-amiiniin lähellä C-päätä. Näin ollen C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH on välttämätön kerran viikossa annettavassa peptiditerapiassa.
|
Parametri |
Erittely |
|
CAS-numero |
1188328-37-1 |
|
Molekyylikaava |
C45H83N3O13 |
|
Molekyylipaino |
874,15 g/mol |
|
Puhtaus (HPLC) |
|
|
Mikä tahansa yksittäinen epäpuhtaus |
≤0,5 % |
|
Epäpuhtaudet yhteensä |
≤1,5 % |
|
Ulkonäkö |
Valkoinen tai luonnonvalkoinen kiinteä aine tai vaaleankeltainen kiinteä aine |
|
Kiehumispiste (ennustettu) |
953,8 ± 65,0 °C |
|
Tiheys (ennustettu) |
1,070±0,06 g/cm³ |
|
pKa (ennustettu) |
3,39±0,10 (terminaalinen karboksyylihappo) |
Tirtsepatidi on 39 aminohapon peptidi, joka toimii glukoosiriippuvaisen insulinotrooppisen polypeptidireseptorin (GIPR) ja glukagonin kaltaisen peptidi-1-reseptorin (GLP-1R) kaksoisagonistina. Se on hyväksytty tyypin 2 diabeteksen ja liikalihavuuden hoitoon. C20-sivuketju on kiinnittynyt lysiinitähteen ε-amiiniin asemassa 20 (tai lyhyen välikkeen kautta) tavallisen amidisidoksen muodostuksen kautta. Viimeisen TFA:n katkaisu- ja suojauksen poistovaiheen aikana kaksi OtBu-ryhmää poistetaan paljastaen vapaan C20-dihapon, joka sitoutuu ihmisen seerumin albumiiniin. Tämä albumiinin sitoutuminen vähentää munuaispuhdistumaa, mikä antaa Tirzepatidille sen tyypillisen kerran viikossa annettavan annosteluprofiilin.
Tämän sivuketjun rakenne - C20-rasvahappo + glutamaatin haarakohta + AEEA-AEEA hydrofiilinen välike + terminaalinen karboksyylihappo - edustaa modulaarista alustaa, jota voidaan soveltaa muihin GLP-1-analogeihin, amyliinianalogeihin ja muihin peptidilääkkeisiin, jotka vaativat puoliintumisajan pidentämistä. C20-ketjun pituus on optimoitu tiukkaan mutta palautuvan albumiinin sitomiseksi; lyhyemmät ketjut (C18, kuten Semaglutidissa) antavat hieman nopeamman dissosioitumisen ja erilaisen farmakokinetiikan. Tutkijat voivat käyttää tätä rakennuspalkkaa sivuketjumodifioitujen peptidikirjastojen syntetisoimiseen rakenne-aktiivisuussuhdetutkimuksia varten.
Tätä yhdistettä käytetään myös sivuketjuna Icodecille, joka on kerran viikossa annettava perusinsuliinianalogi. Sama C20-Glu-AEEA-AEEA-arkkitehtuuri kiinnittyy insuliinin peptidiketjuun terminaalisen karboksyylihapon kautta, mikä mahdollistaa albumiiniin sitoutuneen verenkierron ja jatkuvan glukoosia alentavan vaikutuksen.
Tämä yhdiste on myös luonnehdittu prosessiin liittyväksi peptidiepäpuhtaudeksi semaglutidin valmistuksessa, ja sillä on selkeä kromatografinen retentio ja massaspektriallekirjoitukset, jotka ovat hyödyllisiä HPLC- ja LC-MS-menetelmien kehittämisessä ja laadunvalvonnassa.
● HPLC-puhtaus (≥ 98,0 %, UV-tunnistus 210 nm:ssä tai ELSD/CAD PEG-tunnistukseen)
● LC-MS molekyylipainon vahvistusta varten (odotettu [M+H]⁺ = 875,2)
● ¹H NMR ja 13C NMR täydellisen rakenteen vahvistamiseksi
● Karl Fischerin vesipitoisuus (≤0,5 %)
● Jäännösliuottimet GC:llä (DMF, DCM, etyyliasetaatti, asetonitriili)
● Ulkonäkö (valkoisesta luonnonvalkoiseen kiinteään aineeseen)
● Mikrobirajoitukset (USP-yhteensopiva pyynnöstä)
Jokaisen lähetyksen mukana tulee kattava aitoustodistus, käyttöturvallisuustiedote, alkuperätodistus ja vakausyhteenveto. Nopeutettu stabiilisuustiedot (25°C/60 % RH 6 kuukauden ajan) ja pitkän aikavälin stabiilisuustiedot (24 kuukautta –20°C:ssa) ovat saatavilla pyynnöstä. Drug Master File (DMF) voidaan arkistoida viranomaisille luottamuksellisen paljastamissopimuksen allekirjoittamisen jälkeen.
Tarvitsetko CAS 1188328-37-1:tä Tirzepatidelle tai muulle albumiinia sitovalle peptidille? Ota yhteyttä Cosperpharmiin. Näytteet, massahinnat ja mukautetut pakkaukset ovat vain sähköpostin päässä. Laitetaan synteesi liikkeelle.
Osoite
No. 2 Yangguang 3rd Road, Duodao Chemical Cycle Industrial Park, Jingmen City, Hubein maakunta, Kiina
Puh
Sähköposti
![tert-butyyli (S)-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-3-(2-okso-2,3-dihydro-1 H-imidatsol-1-yyli)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyratsolo[4,3-c]pyridiini-5-karboksylaatti](/upload/8820/tert-butyl-s-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-3-2-oxo-2-3-dihydro-1h-imidazol-1-yl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-5455.webp "tert-butyyli (S)-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-3-(2-okso-2,3-dihydro-1 H-imidatsol-1-yyli)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyratsolo[4,3-c]pyridiini-5-karboksylaatti")
![tert-butyyli-(S)-3-amino-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyratsolo[4,3-c]pyridiini-5-karboksylaatti](/upload/8820/tert-butyl-s-3-amino-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-307965.webp "tert-butyyli-(S)-3-amino-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyratsolo[4,3-c]pyridiini-5-karboksylaatti")
