feksofenadiini

Feksofenadiini on keskeinen vaikuttava lääkeaine (API) antihistamiinimarkkinoilla, ja sitä määrätään laajalti kausiluonteisen allergisen nuhan ja kroonisen idiopaattisen nokkosihottuman oireiden lievitykseen. Terfenadiinin aktiivisena metaboliittina feksofenadiini tarjoaa terapeuttiset hyödyt H₁ reseptoriantagonismi ilman emoyhdisteeseen liittyviä kardiotoksisia ongelmia, mikä tekee siitä turvallisemman vaihtoehdon pitkäaikaisessa allergian hallinnassa. Feksofenadiinia on kaupallisesti saatavilla useissa annosmuodoissa, mukaan lukien tabletit, oraaliset suspensiot ja suun kautta hajoavat tabletit, mikä tarjoaa joustavia antovaihtoehtoja kaikenikäisille potilaille. Maailman terveysjärjestö on tunnustanut feksofenadiinin välttämättömäksi lääkkeeksi, mikä korostaa sen maailmanlaajuista kansanterveysmerkitystä. Feksofenadiinin kahtaisioninen luonne, jonka sen karboksyylihappo- ja tertiaariset amiiniryhmät tarjoavat, varmistaa korkean vesiliukoisuuden ja suotuisan oraalisen biologisen hyötyosuuden säilyttäen samalla perifeerisen selektiivisyyden. Feksofenadiini on edelleen laajan farmaseuttisen tutkimuksen kohteena, ja meneillään on tutkimuksia uusista formulaatioista, kiinteän annoksen yhdistelmistä ja pediatrisista sovelluksista, jotka laajentavat sen terapeuttista käyttökelpoisuutta.

 

Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	feksofenadiini
CAS-numero	83799-24-0
Molekyylikaava	C3₂H39NO4
Molekyylipaino	501,66 g/mol
Ulkonäkö	Valkoisesta luonnonvalkoiseenkiinteä
Sulamispiste	218–220 °C (lit.)
Kiehumispiste	697,3 °C 760 mmHg:ssä
Tiheys	1,171 g/cm³
Säilytysolosuhteet	Suljettu kuivassa, Säilytä pakastimessa, alle -20°C

 

Sovellus

---

1. Histamiini H1 -reseptorin antagonisti. Käytetään allergisen nuhan hoitoon.

 

2. Hengityselinten ja allergian vastaiset lääkkeet, jotka on tarkoitettu kausiluonteisen allergisen nuhan, kroonisen kohtauksellisen nokkosihottuman jne. hoitoon.

 

Synteettinen reitti

---

Yhdiste (I) (20,0 g, 0,093 mol) liuotettiin 240 ml:aan metanolia. Sekoittaen lisättiin tipoittain trimetyylisilaanikloridia (26,0 ml, 0,205 mol) ja seosta sekoitettiin 15 tuntia huoneenlämpötilassa typpisuojassa. Pelkistyksen ja väkevöinnin jälkeen saatiin yhdiste (II) – vaaleankeltainen öljymäinen aine, joka painoi 21,4 g – 100 %:n saannolla ja käytettiin suoraan seuraavaan reaktioon.

 

Yhdiste (II) (21,3 g, 93,0 mmol) liuotettiin 100 ml:aan kuivaa tetrahydrofuraania. Se lisättiin sekoittaen liuokseen, jossa oli natriumhydridiä (8,37 g, 80 % suspensio, 0,279 mol) 350 ml:ssa kuivaa tetrahydrofuraania. Sitten lisättiin tipoittain metyylidiatsidia (13,9 ml, 0,223 mol) ja seosta sekoitettiin 15 tuntia miedon typen suojauksen alla huoneenlämpötilassa. 10 g Florisilia lisättiin, minkä jälkeen suodatettiin. Suodos konsentroitiin alennetussa paineessa; saatu keltainen kiinteä aine uutettiin pentaanilla (3 x 250 ml). Uute konsentroitiin myös alipaineessa ja jäännös eluoitiin silikageelikromatografialla heksaani-etyyliasetaattiseoksella (10:1 - 8:1), jolloin saatiin 16,9 g yhdistettä (III) 71 %:n saannolla.

 

Yhdiste (III) (933 mg, 3,63 μmol) ja 3-butyn-1-oli (550 μl, 7,27 mmol) liuotettiin 15 ml:aan trietyyliamiinia. Sekoittaen lisättiin peräkkäin tetra(trifenyylifosfiini)palladium(IV)kloridia (166 mg, 0,144 mmol) ja kuparibromidia (62 mg, 0,43 mmol), minkä jälkeen refluksoitiin typen alla 3,5 tuntia. Seos jäähdytettiin, konsentroitiin alennetussa paineessa ja jäännös uutettiin 100 ml:lla etyylieetteriä. Uute pestiin kahdesti kylläisellä ammoniumkloridiliuoksella (2 x 125 ml), kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja konsentroitiin alennetussa paineessa. Jäljelle jäävä liuos käsiteltiin silikageelikromatografialla, eluoitiin heksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (kemiallinen kirjasuhde: 2:1), jolloin saatiin yhdistettä (IV) 866 mg 97 %:n saannolla.

 

Yhdiste (IV) (520 mg, 2,1 mmol) liuotettiin 6,5 ml:aan kuivaa dikloorimetaania ja 1,48 ml:aan pyridiiniä; metaanisulfonyylikloridia (326 ml, 4,22 mmol) lisättiin ja seosta sekoitettiin typen alla 20 tuntia. Lisättiin vielä 100 ml dikloorimetaania, mitä seurasi pesu 1-prosenttisella rikkihapolla, kylläisellä natriumbikarbonaattiliuoksella ja kylläisellä suolaliuoksella, vastaavasti. Pesunesteet uutettiin sitten dikloorimetaanilla. Orgaaniset faasit yhdistettiin, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja liuotin haihdutettiin alennetussa paineessa, jolloin saatiin yhdistettä (V) 684 mg 100 %:n saannolla.

 

Yhdiste (V) (625 mg, 1,93 mmol), yhdiste (VI) (644 mg, 2,12 mmol) ja 800 mg kaliumkarbonaattia liuotettiin 10 ml:aan kuivaa asetonitriiliä ja refluksoitiin typen alla 12 tuntia. Seos jäähdytettiin, suodatettiin ja kiinteät aineet pestiin toistuvasti dikloorimetaanilla. Suodos konsentroitiin alennetussa paineessa; jäännökselle suoritettiin silikageelikromatografia ja eluoitiin heksaanilla–etyyliasetaatin (2:1) seosta, jolloin saatiin 750 mg amorfista valkoista kiinteää yhdistettä (VII) 75 %:n saannolla.

 

Yhdiste (VII) (583 mg, 1,18 mmol) liuotettiin 2 ml:aan metanolia, johon lisättiin rikkihappoliuosta, joka sisälsi elohopeaoksidia (seos, jossa oli 10 ml liuosta, jossa oli 75 mg elohopeaoksidia ja 12 ml 4 % W/V rikkihappoa), ja seosta kuumennettiin 5 °C:ssa 5 tuntia. Sen jälkeen lisättiin 50 ml kyllästettyä natriumbikarbonaattiliuosta, minkä jälkeen uutettiin dikloorimetaanilla (4 x 50 ml) Chemicalbookin mukaisesti. Uute pestiin kylläisellä suolaliuoksella, kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla ja konsentroitiin alennetussa paineessa. Jäännökselle suoritettiin silikageelikromatografia, eluoiden ensin etyyliasetaatti-heksaani-seoksella (1:2-3:1) ja sitten dikloorimetaani-metanolilla (15:1), jolloin saatiin 456 mg yhdistettä (VI) 75 %:n saannolla.

 

Yhdiste (VIII) (350 mg, 0,681 mmol) liuotettiin 5 ml:aan metanolia. Natriumboorihydridiä (38 mg, 1,0 mmol) lisättiin hitaasti samalla sekoittaen ja seosta sekoitettiin huoneenlämpötilassa typpiatmosfäärissä 20 tuntia. Sitten lisättiin 10 ml 3-prosenttista rikkihappoliuosta ylimääräisen natriumboorihydridin liuottamiseksi. Sen jälkeen lisättiin kylläistä natriumbikarbonaattiliuosta ja seos uutettiin dikloorimetaanilla (3 x 75 ml). Uute pestiin kylläisellä suolaliuoksella, kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla ja konsentroitiin alennetussa paineessa. Jäännös käsiteltiin silikageelikromatografialla eluoiden heksaani-asetonitriili-seoksella (1:5), jolloin saatiin 342 mg valkoista kiinteää yhdistettä (IX) 95 %:n saannolla.

 

Yhdiste (IX) (256 mg, 0,496 mmol) liuotettiin 3,0 ml:aan etanolia. Sekoittaen lisättiin hitaasti 3,0 ml 1 mol/l kaliumhydroksidin vesiliuosta, minkä jälkeen kuumennettiin 80 °C:seen ja sekoitettiin jatkuvasti 16 tunnin ajan. Jäähdyttämisen jälkeen lisättiin varovasti 1 mol/l suolahappoa pH:n säätämiseksi arvoon 7,0. Kiinteä dispersio homogenisoitiin ultraäänellä ja jätettiin yön yli. Kiinteä aine suodatettiin, kiteytettiin uudelleen metanolissa, jolloin saatiin 189 mg valkoista kiteistä fenofediiniä, jonka saanto oli 76 % ja sulamispiste 142-143 °C.

 

FAQ

---

Q1: Mihin feksofenadiinia käytetään?

V: Feksofenadiini on toisen sukupolven antihistamiini, joka on tarkoitettu kausiluonteisen allergisen nuhan (heinänuhan) ja kroonisen idiopaattisen nokkosihottuman (nokkosihottuma) oireiden lievitykseen. Sitä on saatavana tabletteina, suun kautta hajoavina tabletteina ja oraalisuspensioformulaatioina.

 

Q2: Miten feksofenadiini eroaa ensimmäisen sukupolven antihistamiineista?

V: Toisin kuin ensimmäisen sukupolven antihistamiinit (esim. difenhydramiini, kloorifeniramiini), feksofenadiini on perifeerisesti selektiivinen eikä läpäise helposti veri-aivoestettä kahtaisionisen rakenteensa vuoksi. Tämä johtaa minimaalisiin rauhoittaviin vaikutuksiin ja kognitiiviseen heikkenemiseen, mikä tekee feksofenadiinista sopivan päiväkäyttöön.

 

Ota yhteyttä

---

Oletko valmis varmistamaan erittäin puhtaan feksofenadiinin valmistuskampanjaasi, formulaatiokehitystä tai analyysiohjelmaasi varten? Cosperpharm tekee prosessista suoraviivaisen. Ota yhteyttä tiimiimme tänään ja pyydä tarjous, tekninen konsultaatio tai asiakirjoja – olemme täällä tukemassa menestystäsi T&K-toiminnassa kaupallisen tuotannon kautta.