Osta korkealaatuinen välituote kiinalaiselta valmistajalta

IC8 (CAS 2349307-32-8) on ionisoituva kationinen lipidi, jossa on monimutkainen moniamiinipolyeetterirakenne ja useita pitkiä alkyyliketjuja. Molekyyliarkkitehtuuri sisältää keskeisen piperatsiinirungon, joka on liitetty neljään polyeetterihäntään, jotka päättyvät hydroksyyliryhmiin, mikä mahdollistaa pH-riippuvaisen varausmodulaation – protonoitumaton fysiologisessa pH:ssa toksisuuden vähentämiseksi ja protonoituneena happamassa endosomaalisessa ympäristössä endosomaalisen poistumisen helpottamiseksi. Tämä ainutlaatuinen ionisoituva ominaisuus yhdistettynä molekyylin korkeaan molekyylipainoon (noin 1050 g/mol) ja amfifiiliseen luonteeseen tekee IC8:sta poikkeuksellisen tehokkaan lipidinanohiukkasten (LNP) formulaatiokomponenttina nukleiinihapon kuljetussovelluksissa.

2-propeenihappo, 2-(oktyyliditio)etyyliesteri (CAS 2130960-87-9), joka tunnetaan myös nimellä 2-(oktyylidisulfanyyli)etyyliakrylaatti tai akryylihapon 2-(oktyyliditio)etyyliesteri, on lyhytketjuinen monomeeridisulfidipitoinen. Molekyyli koostuu polymeroituvasta akryyliesteripääryhmästä, joka käy helposti läpi vapaaradikaaliadditiopolymeroinnin, yhdistettynä oktyyliditiosegmenttiin (C₈H₇₇S–S–), jossa on pelkistyvä disulfidisidos ja kohtalaisen lipofiilinen oktyylipyrstö. Verrattuna dekyyli- ja dodekyylihomologeihinsa, 2-propeenihapon C8-alkyyliketjulla, 2-(oktyyliditio)etyyliesterillä on vähemmän hydrofobisuutta, mikä mahdollistaa lipidinanohiukkasten formuloinnin nopeammalla purkautumiskinetiikalla ja mahdollisesti erilaisilla biojakautumisprofiileilla. Disulfidisidos tarjoaa redox-vasteen – stabiili hapettavissa solunulkoisissa olosuhteissa, mutta lohkeaa nopeasti pelkistävässä solunsisäisessä ympäristössä – mikä tekee 2-propeenihaposta, 2-(oktyyliditio)etyyliesteristä ihanteellisen rakennuspalkin biopelkistyville polymeereille ja kationisille lipideille, jotka vaativat tehokkaan solun tuman sisäänpääsyn.

(R)-3-aminotetrahydrofuraani-3-karboksyylihappo (CAS 1315053-78-1) on kiraalinen, ei-proteinogeeninen, Cα-tetrasubstituoitu syklinen aminohappo, jolle on tunnusomaista tetrahydrofuraanirengas, jossa on geminaalinen amiini ja karboksyylihapposubstituentit 3-asemassa. Molekyylissä on viisijäseninen happea sisältävä heterosykli (tetrahydrofuraani), joka toimii ydintelineenä, jossa aminoryhmä (-NH2) ja karboksyylihappo (-COOH) ovat molemmat kiinnittyneet samaan hiileen renkaan 3-asemassa.

Oktaanihappo, 8-[(2-hydroksietyyli)[6-okso-6-(undekyylioksi)heksyyli]amino]-, 1-oktyylinonyyliesteri (SM-102) on ionisoituva aminolipidi, jossa on keskeinen tertiäärinen amiinipääryhmä, joka on liitetty oktaanihapon pääketjun kautta kahteen erilliseen hydrofenyyliesterirunkoketjuun1-oktyyli-onyyliesteri häntä ja pitkä undekyylioksipäätteinen heksyyliketju. Molekyyli sisältää keskeisen tertiäärisen amiiniosan, joka pysyy neutraalisti varautuneena fysiologisessa pH-arvossa (7,4), mutta protonoituu happamissa ympäristöissä (esim. endosomaalisessa pH:ssa ~5,0–6,5), mikä mahdollistaa pH-herkän varausvaihdon. Hydroksietyyliryhmä tarjoaa polaarisen kahvan, joka vaikuttaa lipidin hydraatioominaisuuksiin ja rajapinnan käyttäytymiseen nanopartikkelien kokoonpanon aikana. Tämä rakenteellinen arkkitehtuuri, jossa on ionisoituva amiini, biohajoavat esterisidokset ja epäsymmetriset hydrofobiset hännät, on seuraavan sukupolven ionisoituvien lipidien tunnusmerkki, jotka on suunniteltu tehokkaaseen mRNA:n kapseloimiseen ja endosomaaliseen pakenemiseen. Yhdiste tunnetaan kaupallisesti nimellä SM-102, ja se toimii tärkeimpänä ionisoituvana lipidikomponenttina Moderna COVID-19 -mRNA-rokotteen (Spikevax®) lipidinanohiukkasten (LNP) formulaatiossa.

((4-hydroksibutyyli)atsaanidiyyli)bis(heksaani-6,1-diyyli)bis(2-heksyylidekanoaatti) (ALC-0315) on synteettinen ionisoituva aminolipidi, jossa on keskeinen tertiäärinen amiinipääryhmä, joka on kovalenttisesti liitetty kahden heksyylivälikkeen kautta kahteen identtiseen taihaaroittuneeseen 2-heksyylidekanoaattihaaroittumaan. Molekyyli sisältää myös terminaalisen hydroksibutyyliryhmän, joka on kiinnittynyt typpiatomiin, mikä tarjoaa polaarisen kahvan, joka vaikuttaa hydraatioon ja rajapintojen pakkaamiseen lipidinanohiukkasten (LNP) sisällä. ((4-hydroksibutyyli)atsaanidiyyli)bis(heksaani-6,1-diyyli)bis(2-heksyylidekanoaatin) jäykkä mutta joustava arkkitehtuuri – joka sisältää ionisoituvan tertiaarisen amiinin, biohajoavia esterisidoksia ja kaksi symmetristä haaroittunutta tyydyttynyttä alkyylipyrstöä – on erityisesti suunniteltu mRNA:n, endokapomaalisen pakokaasun ja endokaloimin kuljetukseen. Tertiäärisen amiinin protonaatiotila on pH-herkkä: neutraali fysiologisessa pH-arvossa (7,4), mutta positiivisesti varautunut happamissa endosomaalisissa ympäristöissä (pH ~5,0–6,5), mikä mahdollistaa tehokkaan nukleiinihapon vapautumisen. Tämä yhdiste tunnetaan laajalti nimellä ALC-0315, ja se toimii funktionaalisena ionisoituvana lipidikomponenttina Pfizer/BioNTech COVID-19 mRNA-rokotteessa (Comirnaty®).

(S)-6-(tert-butoksikarbonyyli)-6-atsaspiro[3.4]oktaani-7-karboksyylihappo (CAS 1980007-51-9) on monimutkainen kiraalinen spirosyklinen aminohappojohdannainen, jossa on tert-butoksikarbonyylillä (Boc) suojattu typpi aspirospiro-[6-a-4.zaoktao-asemassa [6-a.4. rakennusteline, jossa 7-asemassa on karboksyylihappo. Molekyylin määrittävä rakenteellinen piirre on spirosyklinen ydin – bisyklinen järjestelmä, jossa syklobutaanirenkaalla (spiro[3.4]) on yksi hiiliatomi Boc-suojattua typpeä sisältävän pyrrolidiinirenkaan kanssa.