Sofosbuvir

Sofosbuvir on keskeinen antiviraalinen farmaseuttinen välituote ja aktiivinen farmaseuttinen ainesosa (API), jota käytetään kroonisen hepatiitti C -virusinfektion hoidossa. Nukleotidialogisena aihiolääkkeenä Sofosbuvir metaboloituu solunsisäisesti aktiiviseksi antiviraaliseksi aineeksi 2′-deoksi-2′-α-fluori-β-C-metyyliuridiini-5′-monofosfaatti (GS-461203), joka toimii ketjun päättäjänä HCV-RNA:n replikaation aikana. Sofosbuvirin kliininen menestys on tehnyt siitä useiden erittäin tehokkaiden suoravaikutteisten viruslääkkeiden (DAA) yhdistelmähoitojen selkärangan, mukaan lukien kiinteäannoksiset yhdistelmät ledipasviirin, velpatasviirin ja voksilapreviirin kanssa. Laadunvalvontakontekstissa Sofosbuvir on tiukan epäpuhtausprofiloinnin alainen, ja prosessiin liittyville epäpuhtauksille, kuten Sofosbuvir-epäpuhtaudelle M, epäpuhtaudelle A ja erilaisille diastereoisomeerisille epäpuhtauksille, on saatavilla vertailustandardeja. Kriittinen vertailustandardi analyyttisten menetelmien kehittämisessä ja validoinnissa, Sofosbuvir ja siihen liittyvät epäpuhtaudet ovat välttämättömiä sofosbuviiria sisältävien lääkevalmisteiden puhtauden, turvallisuuden ja tehokkuuden varmistamiseksi ANDA-hakemuksissa ja kaupallisessa valmistuksessa.

 

Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	Sofosbuvir
CAS-numero	1190307-88-0
Molekyylikaava	C22H29FN3O9P
Molekyylipaino	529,45 g/mol
Ulkonäkö	Valkoisesta luonnonvalkoiseenkiinteä
Sulamispiste	122-124 °C
Tiheys	1,41 g/cm³
pKa	9,39 ± 0,10
Säilytysolosuhteet	Hygroskooppinen, -20 °C, inertissä ilmakehässä

Sovellus

---

Sofosbuviiri on aihiolääke, joka voidaan metaboloida aktiiviseksi antiviraaliseksi aineeksi 2 '-deoksi-2' -α-fluori-β-C-metyyliuridiini-5'-monofosfaatti, ja sillä on parhaillaan käynnissä vaiheen III kliiniset tutkimukset Chemicalbookin mukaan hepatiitti C:n hoitoon. Tutkimukset ovat osoittaneet, että sofosbuviiri toimii C-hepatiittiviruksen nukleotidi-inhibiittorina ja inhiboi selektiivisesti HCV NS5B -polymeraasia.

 

Bioaktiivisuus

---

Sofosbuvir (PSI-7977, GS-7977) on HCV NS5B -polymeraasin estäjä, jota käytetään kroonisen hepatiitti C -virusinfektion (HCV) hoitoon.

 

In VitroS opiskella

---

HCV NS5B -polymeraasin estäjänä PSI-7977 osoittaa tehokkaampaa kuin PSI-7976 HCV RNA:n replikaation estämisessä EC50-arvoilla 92 nM ja 1,07 µM ja EC90-arvoilla 0,29 µM ja 9,9 µM vastaavasti. Inkuboitaessa PSI-7977:n kanssa klooni A -solut tuottivat korkeampia PSI-7409-pitoisuuksia verrattuna PSI-7976:n kanssa inkuboituihin. PSI-7977 toimii tehokkaana substraattina CatA:lle muodostaen PSI-352707:n, jolla on yli 30 kertaa suurempi teho kuin PSI-7976:lla. S282T NS5B -mutantilla on vähentynyt herkkyys PSI-7977:lle, ja sen EC90-arvo kasvaa 0,42 μM:sta 7,8 μM:iin. Kahdeksan päivän sytotoksisuusmäärityksissä PSI-7977 ei osoittanut sytotoksisia vaikutuksia Huh7-, HepG2-, BxPC3- tai CEM-soluihin edes pitoisuuksilla 100 µM asti. 14 päivän hoidon jälkeen PSI-7977 esti merkittävästi mtDNA:n ja rDNA:n replikaatiota HepG2-soluissa IC90-arvoilla 72,1 µM ja 68,6 µM, vastaavasti. PSI-7977 suppressoi tehokkaasti replikaatiota genotyypeissä (GT) 1a, 1b ja 2a sekä kimeerisessä replikaatiossa, joka sisältää NS5B-polymeraasit GT:n 2a, 2b tai 3a kanssa. JFH-1NS5B-alueen sekvenssianalyysi osoitti, että muut S282T-mutaatiokohdan ympärillä tapahtuvat aminohapposubstituutiot – mukaan lukien T179A, M289L, I293L, M434T ja H479P – ovat välttämättömiä PSI-7977-resistenssille.

 

Ota yhteyttä

---

Tarvitsetko Sofosbuvir-valmistetta HCV-viruslääkkeiden valmistuskampanjaan, epäpuhtauksien profilointiohjelmaan tai analyysimenetelmien kehittämiseen? Cosperpharm tekee siitä yksinkertaista. Ota yhteyttä tiimiimme jo tänään keskustellaksesi vaatimuksistasi, pyytääksesi tarjouksen tai ajoittaaksesi laatutarkastuksen.