(S)-2-metyyliproliini

(S)-2-metyyliproliini on etuoikeutettu rakennuspalikka peptidomimeettisten lääkkeiden suunnittelussa, varsinkin P2-ydinjäämänä useissa hyväksytyissä HCV NS3/4A -proteaasi-inhibiittoreissa, mukaan lukien glekapreviiri ja voksilapreviiri. (S)-2-metyyliproliinin α-metyyliryhmä luo kvaternaarisen keskuksen, joka lukitsee N-Cα-sidoksen jäykään konformaatioon, mikä parantaa dramaattisesti peptidisidosten metabolista stabiilisuutta sen N-pään puolella. Prosessikemian ryhmät arvostavat (S)-2-metyyliproliinia, koska se voidaan helposti sisällyttää kasvaviin peptidiketjuihin käyttämällä tavallisia kytkentäreagensseja ilman epimerointia. Cosperpharm varmistaa, että (S)-2-metyyliproliinin enantiomeerinen ylimäärä on yli 99,5 %, mikä eliminoi diastereomeerisen kontaminaatioriskin lopullisessa makrosyklisessä lääkeaineessa.

Tuoteparametrit

Miksi Cosperpharm?

Cosperpharm valmistaa (S)-2-metyyliproliinia skaalautuvaa, enantioselektiivistä reittiä, joka välttää vaarallisten metylointiaineiden käytön ja saavuttaa luotettavasti yli 99,5 % e.e.:n optisen puhtauden. Prosessimme alkaa L-proliinista ja säilyttää stereokemiallisen eheyden hallitun enolaattialkyloinnin avulla. Jokainen erä vapautetaan vahvistavan testauksen jälkeen kiraalisella HPLC:llä, akiraalisella HPLC:llä, ominaiskierrolla ja vesipitoisuudella. Voimme toimittaa tätä aminohappoa määrinä, jotka vaihtelevat 25 gramman laboratoriopakkauksista 50 kilon kaupallisiin tynnyreihin. Kaikkien mukana on täydellinen analyysitodistus ja tarvittaessa tekninen asiakirja, joka tukee ANDA- tai NDA-ilmoituksia viruslääkkeistä.

Tuotteen edut

1. Proteaasistabiili kvaternaarikeskus – α-metyyliryhmä estää N-terminaalisen peptidisidoksen entsymaattisen pilkkoutumisen, mikä on kriittistä makrosyklisten peptidien oraalisen biologisen hyötyosuuden kannalta.

2. Luonnollinen proliinikokoonpano – (S)-stereokemia vastaa luonnollisesti esiintyvää aminohappoa, mikä säilyttää biologisen tunnistamisen.

3. Kiteinen kiinteä aine – ei-hygroskooppinen, vapaasti valuva jauhe, joka voidaan punnita tarkasti ilman erityisiä varotoimia.

4. Valmis peptidikytkentään – Yhteensopiva standardien Fmoc-SPPS:n tai liuosvaiheen protokollien kanssa; suojaryhmän manipulointia ei vaadita.

5. GMP-valmis syöttö – Cosperpharm voi toimittaa tämän materiaalin täysin cGMP-yhteensopivuuden alaisena täydellä jäljitettävyys- ja vakaustiedolla.

Sovellusskenaariot

1. HCV-proteaasi-inhibiittoriydin

Toimii P2-fragmenttina glekapreviirin, voksilapreviirin ja tutkittavien makrosyklisten viruslääkkeiden valmistuksessa.

2. Makrosyklinen peptidin stabilointi

Esittelee jäykän kääntöelementin syklisissä peptideissä, jotka kohdistuvat proteiini-proteiini-vuorovaikutukseen.

3. β-hiusneula jäljittelevä muotoilu

Käytetään β-levyrakenteiden ydintämiseen antimikrobisissa peptideissä ja vasta-ainemimeetteissä.

4. Kemiallisen biologian työkalut

Sisältyy fluorogeenisiin substraatteihin ja aktiivisuuspohjaisiin koettimiin prolyylipeptidaasien profilointia varten.

5. Prosessin kehittäminen

Tasainen kiinteä muoto mahdollistaa tarkan latauksen kilogramman mittakaavan liuosfaasisissa peptidisynteesissä.

Ota yhteyttä

Ota konformaatiojäykkyys käyttöön seuraavaan peptidihoitoonne ottamalla yhteyttä Cosperpharmin aminohappotuoteryhmään – voimme lähettää karakterisointinäytteen välittömästi ja tarjota tarjouksen pilottimittakaavaisista määristä aikajanallasi.