2-(bentsyyliamino)-1-(4-metoksifenyyli)propaani

2-(bentsyyliamino)-1-(4-metoksifenyyli)propaani on laajimmin käytetty kiraalisen amiinin rakennusaine pitkävaikutteisen β2-agonistin formoterolifumaraatin ja sen johdannaisten teollisessa synteesissä. Konvergenttivalmistusreitillä 2-(bentsyyliamino)-1-(4-metoksifenyyli)propaanin (2R)-enantiomeeri avaa kiraalisen epoksidin muodostaen sekundaarisen amiinirungon täydellisellä stereokemiallisella tarkkuudella. Koska 2-(bentsyyliamino)-1-(4-metoksifenyyli)propaanin raseeminen muoto erotetaan helposti käyttämällä halpoja kiraalisia happoja, kuten (S)-mantelihappoa, se tarjoaa erittäin skaalautuvan pääsyn API-synteesiin tarvittavaan yksittäiseen enantiomeeriin. 2-(bentsyyliamino)-1-(4-metoksifenyyli)propaanin N-bentsyyliryhmä ei ainoastaan ​​suojaa amiinia kytkennän aikana, vaan myös parantaa erotussuolan kiteisyyttä, mikä yksinkertaistaa eristämistä ja puhdistusta.

Tuoteparametrit

Synteettinen reitti

Liuota 1-(4-metoksifenyyli)prop-2-oni (8,22 g, 50,0 mmol) ja bentsyyliamiini (5,35 g, 50,0 mmol) metanoliin ja lisää sitten 5 % Pt/C-katalyytti (0,83 g). Sekoita reaktioseosta 60 °C:ssa ja suorita hydraus 24 tunnin ajan. Kun se on valmis, poista katalyytti suodattamalla ja haihduta liuotin pyörittämällä, jolloin saadaan välituote N-bentsyyli-1-(4-metoksifenyyli)prop-2-amiini, jonka saanto on 95 %. Tuote karakterisoitiin 1H NMR:llä (400 MHz, CDC13): 87,25 (ddd, J = 16,5, 11,1, 6; Chemical Book 8 Hz, 5H), 87,07 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 86,83 (H5, J = 2,8). 83,86 (d, J = 13,3 Hz, 1 H), 8 3,79 (s, 3H), 8 3,73 (d, J = 13,3 Hz, 1 H), 8 2,90 (dd, J = 13,0, 6,5 Hz, 1 H), 8 3,5, 71 (d 1, 7, 71). 1 H), 8 2,61 (dd, J = 13,5, 6,4 Hz, 1 H), 8 1,10 (d, J = 6,2 Hz, 3H). LC/MS (ESI m/z): 256,4 (M + H+).

FAQ

K: Mikä on paras liuotin epoksidin avautumisreaktioon?

V: Yleisesti käytetään isopropanolia tai DMF:ää 60–80 °C:ssa. Voimme toimittaa teknisen huomautuksen tyypillisistä ehdoista.

K: Absorboiko vapaa emäs CO₂ ilmasta?

V: Kuten monet sekundääriset amiinit, se voi muodostaa hitaasti karbamaatin. Varastointi typen alla ja tuoreen materiaalin käyttö kriittisiin reaktioihin on suositeltavaa.

Sovellusskenaariot

1. Formoterol/Aformoterol API -synteesi

(2R)-amiini avaa epoksidivälituotteen N-(2-hydroksi-2-fenyylietyyli)-propyyliamiinirungon rakentamiseksi.

2. Kiraalisen resoluution tutkimukset

Raseeminen amiini on klassinen substraatti uusien kiraalisten happojen ja erotusmenetelmien arvioinnissa.

3.SAR-tutkimukset LABA:ista

N-bentsyyliryhmä voidaan korvata tai modifioida pitkävaikutteisten β2-agonistien kirjastojen muodostamiseksi.

4. Prosessin kehittäminen

Käytetään nukleofiilisenä vertailukohtana epoksidiaminolyysin optimoinnissa skaalautuvissa olosuhteissa.

5. Epäpuhtausmarkkerin synteesi

(2S)-enantiomeeriä käytetään diastereomeerisen epäpuhtauden valmistukseen farmakopean menetelmiä varten.

Ota yhteyttä

Tarvitsetko luotettavan amiinikumppanin seuraavaan β₂-agonistikampanjaasi? Ota yhteyttä Cosperpharmiin jo tänään – voimme tarjota rinnakkaisen vertailun raseemista ja ratkaistuista teknisistä tiedoistamme sekä tarjouksen tarvitsemastasi määrästä, yleensä saman arkipäivän sisällä.