5'-O-(4,4'-dimetoksitrityyli)-N4-bentsoyyli-2'-deoksi-5-metyylisytidiini-3'-O-(O-2-syaanietyyli-N,N-di-isopropyylimino)fosforimidiitti

5'-O-(4,4'-dimetoksitrityyli)-N4-bentsoyyli-2'-deoksi-5-metyylisytidiini-3'-O-(O-2-syaanietyyli-N,N-di-isopropyyliMino)-fosforamidiitti on standardimonomeeri 5-metyyli-residiini-residiini-DNA-antsidiini-residiini-2'-synteettisensytsyytiini-DNA:n lisäämiseksi oligonukleotidit. N4-bentsoyyliryhmä suojaa sytosiiniemäksen eksosyklistä amiinia ja estää haarautumisreaktiot kiinteän faasin synteesin aikana. Sytosiinirenkaan 5-metyyliryhmä lisää komplementaarisen DNA:n tai RNA:n kanssa muodostuneiden dupleksien lämpöstabiilisuutta (ΔTm ≈ +0,5–1,0 °C modifikaatiota kohti) ja mikä tärkeintä, vähentää CpG-motiivien immunostimulatorista potentiaalia, kun niitä käytetään antisense- tai CpG-pohjaisissa rokotteissa. 5'-O-(4,4'-dimetoksitrityyli)-N4-bentsoyyli-2'-deoksi-5-metyylisytidiini-3'-O-(O-2-syaanietyyli-N,N-di-isopropyyliMino)-fosforamidiitti on täysin yhteensopiva standardien DNA-synteesisyklien tai tetratsolaattorin standardin kanssa - 3 minuuttia (kytkentäaika) suojauksenpoistoolosuhteet (väkevä NH3, 55 °C, 8-16 tuntia). 5'-O-(4,4'-dimetoksitrityyli)-N4-bentsoyyli-2'-deoksi-5-metyylisytidiini-3'-O-(O-2-syanoetyyli-N,N-di-isopropyyliMino)-fosforamidiitti on myös keskeinen välituote synteesissä, kun yhdistetään L-oligoniinihappoidien (L-lukitusnukleiinihappojen) synteesissä. modifioidut monomeerit. Tätä fosforamidiittia käytetään usein FDA:n hyväksymien antisense-lääkkeiden valmistuksessa ja tutkimussovelluksissa, joissa tutkitaan epigeneettistä säätelyä ja DNA-metylaatioanalyysiä.

Tuoteparametrit

Laadunvarmistus Cosperpharmilla

Jokainen erä käy läpi:

● Kaasukromatografia (GC) – puhtaus ≥97,0 %

● Ei-vesipitoinen titraus – puhtaus ≥97,0 %

● Taitekerroin – vahvistava analyysi

● ¹H NMR – rakenteellinen varmistus

● Ulkonäkö – väritön tai vaaleankeltainen tai vaalean oranssi kirkas neste

Jokaisen lähetyksen mukana tulee kattava aitoustodistus, käyttöturvallisuustiedote (jolla on täydelliset GHS-tiedot) ja alkuperätodistus.

Varastointiolosuhteet

Säilytä 5'-O-(4,4'-dimetoksitrityyli)-N4-bentsoyyli-2'-deoksi-5-metyylisytidiini-3'-O-(O-2-syanoetyyli-N,N-di-isopropyyliMino) fosforamidiittia tiiviisti suljetussa astiassa inertissä ilmakehässä (typpi- tai argonilämpötilassa pitkäaikaista varastointia -2°C). Lyhytaikainen varastointi (enintään 3 kuukautta) 2–8 °C:ssa kuivaustilassa saattaa olla hyväksyttävää, mutta sitä ei suositella pitkiksi ajoiksi. Pidä säiliö kuivana, valolta suojattuna ja poissa vahvoista hapettimista ja hapoista. Seos on erittäin kosteusherkkä; avaa vain vedettömissä olosuhteissa (hansikaslokero tai argonhuuhtelu). Palauta käyttämätön materiaali avaamisen jälkeen välittömästi -20°C:een argonin alla.

Säilyvyys: 2–3 vuotta säilytettynä -20°C:ssa suljetussa, inertissä huuhdeltuun astiassa, jossa on kuivausainetta.

Käsittelyohjeet: Käytä vetokaapissa. Käytä nitriilikäsineitä, suojalaseja ja laboratoriotakkia. Vältä pölyn muodostumista. Pese kädet käsittelyn jälkeen. Katso täydelliset turvallisuustiedot käyttöturvallisuustiedotteesta.

Tuotteen edut

1. 5-metyylisytosiini parantaa duplex-stabiilisuutta ja nukleaasiresistenssiä

Sytosiiniemäksen 5-metyyliryhmä nostaa DNA/DNA:n ja DNA/RNA-dupleksien sulamislämpötilaa (Tm) noin 0,5–1,0 °C modifikaatiota kohden. Tämä lämpöstabilointi on erityisen arvokasta antisense-oligonukleotideissa, joissa suurempi sitoutumisaffiniteetti tarkoittaa parantuneen tehon ja pienentyneen tarvittavan annoksen. Metyyliryhmä antaa myös lisääntyneen vastustuskyvyn tietyille nukleaaseille.

2. CpG-motiivien vähentynyt immunostimulaatio

Toll-like reseptori 9 (TLR9) tunnistaa metyloimattomat CpG-dinukleotidit ihmisen immuunisoluissa, mikä johtaa ei-toivottuihin immunostimulatorisiin vaikutuksiin. 5-metyylisytosiinin sisällyttäminen CpG-motiiveihin (muuntaa CpG:ksi 5-meCpG:ksi) poistaa TLR9-tunnistuksen, mikä vähentää sytokiinien vapautumista kohteen ulkopuolella antisense- ja siRNA-sovelluksissa. 5'-O-(4,4'-dimetoksitrityyli)-N4-bentsoyyli-2'-deoksi-5-metyylisytidiini-3'-O-(O-2-syaanietyyli-N,N-di-isopropyyliMino)-fosforamidiitti mahdollistaa tämän kriittisen immunomodulaation.

3. Täysi yhteensopivuus standardi-DNA-synteesin ja suojauksen poistamisen kanssa

5'-O-(4,4'-dimetoksitrityyli)-N4-bentsoyyli-2'-deoksi-5-metyylisytidiini-3'-O-(O-2-syaanietyyli-N,N-di-isopropyyliMino)-fosforamidiitti käyttää samaa suojaryhmäkaaviota kuin tavallinen 2'-oridiini-deoksi-MT-atsytidiini-5'-deoksi Bz kohdassa N4, CE kohdassa 3′), ainoa ero on 5-metyylisubstituentti. Siksi synteesisykleihin, aktivaattoriliuoksiin tai suojauksenpoistoolosuhteisiin ei vaadita muutoksia – se toimii saumattomasti kaikissa tavallisissa DNA-syntetisaattoreissa.

4. Välttämätön CpG Island Methylation Studies

Epigeneettisessä tutkimuksessa oligonukleotideja, joilla on määritellyt 5-metyylisytosiinikuviot, käytetään metyylitransferaasien substraatteina, bisulfiittisekvensoinnin standardeina ja metyyliä sitovien proteiinien koettimina. 5'-O-(4,4'-dimetoksitrityyli)-N4-bentsoyyli-2'-deoksi-5-metyylisytidiini-3'-O-(O-2-syaanietyyli-N,N-di-isopropyyliMino)-fosforamidiitin avulla tutkijat voivat syntetisoida räätälöityjä metyloituja DNA-sekvenssejä ilman heterogeenisia, usein entsymaattisia entsymaattisia kuvioita.

5. Antisense Oligonukleotid Therapeutics

Useat FDA:n hyväksymät antisense-lääkkeet (esim. nusinerseeni, inoterseni) sisältävät 5-metyylisytosiinijäämiä stabiilisuuden parantamiseksi ja immunogeenisyyden vähentämiseksi. 5'-O-(4,4'-dimetoksitrityyli)-N4-bentsoyyli-2'-deoksi-5-metyylisytidiini-3'-O-(O-2-syaanietyyli-N,N-di-isopropyyliMino)-fosforamidiitti on monomeeri tällaisten lääkkeiden valmistukseen kaupallisessa mittakaavassa.

Ota yhteyttä

Etsitkö 5'-O-(4,4'-dimetoksitrityyli)-N4-bentsoyyli-2'-deoksi-5-metyylisytidiini-3'-O-(O-2-syaanietyyli-N,N-di-isopropyyliMino)-fosforamidiitin toimittajaa? Cosperpharm on valmis tarjoamaan korkealaatuisia tuotteita, kattavaa dokumentaatiota ja reagoivaa teknistä tukea.