Bis(2-(dekyylidisulfaneyyli)etyyli)-3,3'-((2-(1H-indol-3-yyli)etyyli)atsaanidiyyli)dipropionaatti

Bis(2-(dekyylidisulfaneyyli)etyyli)-3,3'-((2-(1H-indol-3-yyli)etyyli)atsaanidiyyli)dipropionaatti on ärsykkeisiin reagoiva lipidi, joka on suunniteltu vastaamaan jatkuvaan haasteeseen, joka liittyy kohteen ulkopuolisen RNA:n vapautumiseen lipidinanohiukkasista. Lisäämällä disulfidilinkkerin hydrofiilisen pääryhmän ja kunkin hydrofobisen dekyylihännän väliin lipidi säilyttää kyvyn kapseloida nukleiinihappoja ja edistää solujen ottoa, mutta hajoaa kuitenkin kohtaaessaan sytosolissa havaitut 1–10 mM glutationipitoisuudet. Bis(2-(dekyylidisulfaneyyli)etyyli)-3,3'-((2-(1H-indol-3-yyli)etyyli)atsaanidiyyli)dipropionaatilla formuloidut LNP:t osoittavat siksi sytoplasman laukaiseman purkauksen, mikä parantaa mRNA:n translaation tehokkuutta ja vähentää kantajaan liittyvää sytotoksisuutta. Prekliinisissä tutkimuksissa on tutkittu bis(2-(dekyylidisulfaneyyli)etyyli)-3,3'-((2-(1H-indol-3-yyli)etyyli)atsaanidiyyli)dipropionaattia kasvaimen suppressorin mRNA:n, siRNA:n syövyttämiseen syöpää aiheuttavia tekijöitä vastaan ja geeninmuokkauskonstrukteja, ja nukleiinihappojen kantaja-aine lisääntyy. kenttä.

Tuoteparametrit

Synteettinen reitti

Bis(2-(dekyylidisulfaneyyli)etyyli)-3,3'-((2-(1H-indol-3-yyli)etyyli)atsaanidiyyli)dipropionaatin synteesi saadaan aikaan valmistamalla 2-(dekyylidisulfaneyyli)etanolia, aktivoimalla se akrylaattina tai 3-halogeenipropionaattina ja suorittamalla sitten kaksoisadditio- tai atsopropionaattihappoesteri. 2-(1 H-indol-3-yyli)etaani-1-amiini. Disulfidisidokset lisätään varhain ja säilytetään miedoissa, ei-pelkistävissä olosuhteissa koko lopullisten kytkentä- ja puhdistusvaiheiden ajan. Yksityiskohtainen prosessikuvaus ja epäpuhtausprofiili voidaan julkistaa osana DMF- tai laatusopimusta.

FAQ

Q1: Mikä tekee tästä lipidistä biologisesti pelkistävän?

A: Bis(2-(dekyylidisulfaneyyli)etyyli)-3,3'-((2-(1H-indol-3-yyli)etyyli)atsaanidiyyli)dipropionaatti sisältää kaksi disulfidisidosta, jotka ovat stabiileja veressä, mutta jotka pilkkoutuvat glutationin vaikutuksesta sytoplasmassa, jolloin lipidi hajoaa ja nukleiinihappo vapautuu.

Kysymys 2: Voidaanko tätä lipidiä käyttää muihin kuin maksakohteisiin?

V: Vaikka LNP:t kerääntyvät luonnollisesti maksaan, bis(2-(dekyylidisulfaneyyli)etyyli)3,3'-((2-(1H-indol-3-yyli)etyyli)atsaanidiyyli)dipropionaattia voidaan yhdistää kohdeligandeihin tai muokattuihin hiukkaskooihin tropismin siirtämiseksi kohti kasvainta, keuhkoja tai pernaa käyttökohteen mukaan.

Varastointiolosuhteet

Bis(2-(dekyylidisulfaneyyli)etyyli)-3,3'-((2-(1H-indol-3-yyli)etyyli)atsaanidiyyli)dipropionaattia on säilytettävä -20 °C:ssa suljetussa, argonilla huuhdellussa, valolta suojatussa astiassa. Hapettavia aineita, vapaita tioleja ja pitkäaikaista altistusta ympäröivälle ilmalle on ehdottomasti vältettävä disulfidisidosten säilyttämiseksi. Toistuvaa käyttöä varten valmistele alikvootit hansikaslokeroon tai typpivirran alla ja sulje alkuperäinen pakkaus välittömästi uudelleen. Säilyvyys on 2 vuotta, kun sitä säilytetään ohjeiden mukaisesti, ja jatkuva stabiilisuuden valvonta vahvistaa, että disulfidipitoisuus pysyy spesifikaatioiden sisällä tämän ajan.

Ota yhteyttä

Tee yhteistyötä Cosperpharmin kanssa tehdäksesi glutationiin reagoivasta toimituksesta todellisuutta seuraavassa nukleiinihappoohjelmassasi – pyydä näyte bis(2-(dekyylidisulfaneyyli)etyyli)-3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)atsaanidiyyli)dipropionaattia, pyydä tarjous usean gramman toimitusta varten, jotta voimme keskustella teknisestä laadusta tai suunnitella suunnittelumme. LNP-kehityksen aikajana.