Sinakalseetti

Sinakalseetti on kriittinen kalsimimeettinen farmaseuttinen välituote ja API, jota käytetään sekundaarisen hyperparatyreoosin hoidossa potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus ja lisäkilpirauhassyöpä. Kalsiumia tunnistavan reseptorin allosteerisena agonistina sinakalseetti lisää reseptorin herkkyyttä ekstrasellulaariselle kalsiumille, mikä vähentää lisäkilpirauhashormonin eritystä ja alentaa seerumin kalsium- ja fosforitasoja. Cinacalcetin kliininen menestys on tehnyt siitä tavanomaisen hoidon sekundaarisen hyperparatyreoosin hoitoon, jota markkinoidaan kauppanimillä Sensipar® ja Mimpara®. Laadunvalvonnassa sinakalseetti ja siihen liittyvät aineet—mukaan lukien N-nitrososinakalseetti, dimeeriset epäpuhtaudet ja erilaiset prosessiin liittyvät epäpuhtaudet—ovat kriittisiä viitestandardeja analyyttisten menetelmien kehittämiselle, menetelmien validoinnille ja laadunvalvontasovelluksille. Keskeisenä kalsimimeettisenä lääkkeenä sinakalseetti on edelleen välttämätön munuaissairauspotilaiden mineraali- ja luusairauksien hoidossa.

 

Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	Sinakalseetti
CAS-numero	226256-56-0
Molekyylikaava	C22H22F3N
Molekyylipaino	357.42g/mol
Ulkonäkö	Valkoinen tai luonnonvalkoinen kiteinen kiinteä aine
Kiehumispiste	440,9 ± 45,0 °C (ennustettu)
Tiheys	1,154 ± 0,06 g/cm³ (ennustettu)
Säilytysolosuhteet	Säilytä pimeässä, suljettuna kuivassa, 2-8 °C

 

MekanismiOf A toiminta

---

Lisäkilpirauhashormoni (PTH) on emäksinen yksiketjuinen polypeptidihormoni, jota lisäkilpirauhasen pääsolut erittävät ja joka koostuu 84 aminohaposta. Sillä on ratkaiseva rooli veren kalsiumpitoisuuden nostamisessa, veren fosforipitoisuuden alentamisessa ja selkärankaisten kalsiumin ja fosforin aineenvaihdunnan tasapainon säätelyssä. Lisäkilpirauhasen pääsoluissa ensimmäistä PTH-synteesin esiasteainetta kutsutaan proparatyroidihormoniksi (PPH), joka sisältää 115 aminohappoa. Tämä esiaste lohkeaa myöhemmin solunsisäisesti muodostaen toisen esiasteen, lisäkilpirauhashormonin (PTH), joka koostuu 90 aminohaposta. Sitten PTH pilkkoutuu edelleen solussa tuottaen lopullisen 84 aminohapon peptidin. PTH:n normaali pitoisuus plasmassa ihmisillä on noin 1 nanogramma millilitrassa. PTH:n ensisijaiset fysiologiset toiminnot sisältävät luun resorption edistämisen, luun kalsiumin mobilisoimisen verenkiertoon, veren kalsiumpitoisuuden lisäämisen ja alkalisen fosfataasin toiminnan tehostamisen luissa ja veressä; estämällä fosfaatin munuaistiehyissä tapahtuvaa reabsorptiota, mikä lisää fosforin erittymistä virtsaan ja alentaa veren fosforitasoja; ja epäsuorasti stimuloi kalsiumin, magnesiumin ja fosforin imeytymistä suoliston limakalvolta aktivoimalla D3-vitamiinia. PTH:n eritystä säätelevät ensisijaisesti veren kalsiumpitoisuudet: lisääntynyt veren Ca²⁺tasot vähentävät PTH:n eritystä, kun taas vähentynyt Ca²⁺tasot stimuloivat sitä. Lisäksi kohonneet veren fosforipitoisuudet voivat indusoida PTH:n eritystä alentamalla veren kalsiumia, samoin kuin kalsitoniinin huomattava vapautuminen.

Seerumin lisäkilpirauhashormonin (PTH) mittausta ei hyödynnetä vain lisäkilpirauhashäiriöiden tutkimuksessa, vaan sillä on myös merkittävää arvoa hyperkalsemian ja hypokalsemian etiologioiden erottamisessa. Sen ensisijaisia ​​kliinisiä vaikutuksia ovat:

1. lisäkilpirauhasen sairauksien diagnosoinnin avustaminen; kohonneita PTH-tasoja havaitaan hyperparatyreoosin tai ektooppisen PTH-erityksen tapauksissa, kun taas alentuneita PTH-tasoja havaitaan kilpirauhasen vajaatoiminnassa, leikkauksesta tai sädehoidosta johtuvassa lisäkilpirauhasvauriossa, muiden sairauksien ohella.

 

2. Erota hyperkalsemia ja hypokalsemia. Lisäkilpirauhasen toimintahäiriön aiheuttamat epänormaalit veren kalsiumtasot vaihtelevat tyypillisesti seerumin PTH-tasojen kanssa, kun taas muista syistä johtuvat poikkeavuudet eivät muuta PTH-tasoja.

 

Bioaktiivisuus

---

Sinakalseetti (AMG 073) on suun kautta annettava kalsiumreseptorin (CaR) agonisti, jota käytetään sydän- ja verisuonitautien tutkimuksessa.

 

Tuotteen edut

---

Kalsiumia tunnistavan reseptorin allosteerinen agonisti

Sinakalseetti on kalsimimeetti, joka toimii kalsiumia tunnistavan reseptorin (CaSR) allosteerisena agonistina. Lisäämällä CaSR:n herkkyyttä solunulkoiselle kalsiumille, sinakalseetti vähentää lisäkilpirauhashormonin eritystä, lisäkilpirauhasen painoa ja seerumin kalsiumtasoja.

 

 Kliinisesti validoitu sekundaariseen hyperparatyreoosiin

Sinakalseetti on FDA:n hyväksymä sekundaarisen hyperparatyreoosin hoitoon dialyysihoitoa saavilla potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus, sekä lisäkilpirauhassyövän hoitoon. Sensipar®- ja Mimpara®-nimillä markkinoitu Cinacalcet on vakiinnuttanut kalsimimeettisen luokan mineraali- ja luusairauksien hoidon standardiksi.

 

 Kiraalinen amiini, jolla on korkea CaSR-affiniteetti

Sinakalseettiin kiraalisen amiinikeskuksen (R)-konfiguraatio on välttämätön korkean affiniteetin sitoutumiselle kalsiumia tunnistavaan reseptoriin. Naftyylietyyliamiini- ja trifluorimetyylifenyylifarmakoforit toimivat synergistisesti saavuttaakseen tehokkaan allosteerisen modulaation.

 

 Kaksikäyttöinen: API ja epäpuhtauksien viitestandardi

Sinakalseetti toimii sekä aktiivisena farmaseuttisena aineena hyperparatyreoosin hoidossa että vertailustandardina analyyttisten menetelmien kehittämisessä. Aiheeseen liittyvät epäpuhtaudet – mukaan lukien N-nitrososinakalseetti, dimeeriset epäpuhtaudet ja erilaiset prosessiin liittyvät epäpuhtaudet – ovat kriittisiä vertailustandardeja lisäystutkimuksissa, menetelmän validoinnissa ja epäpuhtauksien profiloinnissa.

 

 Välttämätön munuaissairauksien hoidossa

Sinakalseetti on välttämätön sekundaarisen hyperparatyreoosin hoidossa potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus, mikä vähentää luusairauden, kardiovaskulaarisen kalkkeutumisen ja muiden mineraali- ja luusairauksien komplikaatioiden riskiä.

 

Ota yhteyttä

---

Tarvitsetko Cinacalcetia kalsimimeettisten lääkkeiden valmistukseen, epäpuhtauksien profilointiohjelmaasi tai analyyttisten menetelmien kehittämiseen? Cosperpharm on luotettava kumppanisi. Ota meihin yhteyttä jo tänään keskustellaksesi teknisistä tiedoistasi, pyydäksesi tarjousta tai sopiaksesi laatutarkastuksesta.