Dronedaroni

Dronedaroni on ilmainen‑rytmihäiriölääkkeen perusmuoto, jota käytetään palauttamaan ja ylläpitämään normaali sinusrytmi potilailla, joilla on eteisvärinä. Kuten ei‑amiodaronin jodattu analogi, Dronedaroni suunniteltiin rationaalisesti säilyttämään rytmihäiriöiden vastainen teho ja minimoimaan edeltäjäänsä havaittu elintoksisuus. Kliinisesti dronedaronia annetaan sen hydrokloridisuolana (Multaq®), mutta vapaa emäs on olennainen välituote valmistusprosessissa ja keskeinen vertailustandardi epäpuhtauksien profiloinnissa. Laadunvalvonta-asetuksissa dronedaroni toimii samanlaisena aineena (esim. Dronedaroniin liittyvä yhdiste A tai määrittelemätön epäpuhtaus) HPLC-menetelmän validoinnissa ja pakotetun hajoamisen tutkimuksissa. Kaivo‑Dronedaronin farmakologinen profiili—mukaan lukien sen käyttö ATHENA- ja EURIDIS-kokeissa—on vahvistanut sen arvokkaaksi rytmihäiriönvastaiseksi vaihtoehdoksi, ja vapaa emäs on edelleen välttämätön sekä synteettiselle kemialle että sääntely-analyysityölle.

 

Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	Dronedaroni
CAS-numero	141626-36-0
Molekyylikaava	C31H44N2O5S
Molekyylipaino	556,76 g/mol
Ulkonäkö	Valkoisesta luonnonvalkoiseenkiinteä
Sulamispiste	65.3 °C
Kiehumispiste	683,3 °C
Tiheys	1.143 ± 0.06g/cm³ (ennustettu)
Säilytysolosuhteet	2-8°C

Tabu

---

1.Luokan IV sydämen vajaatoiminta tai äskettäin alkanut dekompensoitunut oireinen sydämen vajaatoiminta;

2.Toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos tai sairas sinus-oireyhtymä (pois lukien tapaukset, joissa on toiminnallinen sydämentahdistin);

3. Bradykardia < 50 bpm;

4. Voimakkaiden CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö;

5. Anna samanaikaisesti lääkkeitä ja rohdosvalmisteita, jotka pidentävät QT-aikaa ja voivat aiheuttaa torsades de pointes -kammiotakykardiaa.

6.QTcBazett-väli on ≥500 ms;

7. Vakava maksavaurio;

8. Raskaus；

9. Imettävä äiti.

 

Osoitus

---

Denalatron on rytmihäiriölääke, joka on tarkoitettu potilaille, joilla on kohtauksellinen tai jatkuva eteisvärinä (AF) tai eteislepatus (AFL), jotka ovat vaarassa joutua sairaalahoitoon viimeaikaisten AF/AFL-jaksojen vuoksi tai joilla on kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, sekä potilaille, joilla on sinusrytmi tai rytmi, joka voidaan palauttaa defibrillaatiolla.

 

Farmakokinetiikka

---

Denalatroni on bentsofuraanijohdannainen, jonka kemiallinen rakenne on samanlainen kuin amiodaroni, mutta siinä on kaksi rakenteellista muunnelmaa: jodiryhmän poistaminen ja metaanisulfonyyliryhmän lisääminen. Nämä muutokset eivät ainoastaan ​​eliminoi jodiryhmän vaikutuksia kilpirauhashormoneihin, vaan myös vähentävät denalatronin lipofiilisyyttä metaanisulfonyyliryhmän kautta, mikä minimoi kudosten kertymisen. Tämä mahdollistaa terapeuttisten pitoisuuksien nopean saavuttamisen ilman latausannosta, lyhentää sen puoliintumisaikaa ja vähentää lääkkeen kertymistä kudoksiin. Denalatronin puoliintumisaika plasmassa on 1–2 päivää, kun taas amiodaronilla on 6–8 viikkoa.

 

Imeytyminen: Systeemisessä verenkierrossa tapahtuvan ensikierron metabolian vuoksi dlenalidomidin absoluuttinen biologinen hyötyosuus on alhainen (noin 4 %), kun se annetaan ilman ruokaa. Rasvaisen aterian yhteydessä anto nostaa sen noin 15 %:iin, ja dlenalidomidin ja sen ensisijaisen verenkierrossa olevan aktiivisen metaboliitin (N-debutyylimetaboliitin) huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 3:ssa–6 tuntia oraalisen annon jälkeen ruokaolosuhteissa. Toistuvalla annoksella 400 mg kahdesti vuorokaudessa saavutetaan vakaan tilan tasot 4–8 päivää hoitoa, keskimääräisen kumulaatiosuhteen ollessa 2,6-4,5. Vakaan tilan Cmax ja primaarisen N-debutyylimetaboliitin altistus ovat samankaltaiset kuin lähtöyhdisteen; kuitenkin sekä dlenalidomidin että sen N-debutyylimetaboliitin farmakokinetiikka poikkeaa kohtalaisesti annossuhteesta: annoksen kaksinkertaistaminen johtaa noin 2,5–Cmax- ja AUC-arvojen 3,0-kertainen nousu.

 

Jakautuminen: Plasman proteiineihin sitoutuminen on 98 %, pääasiassa albumiinin kanssa, ja se jakautuu laajasti koko kehoon. Laskimonsisäisen annon jälkeen näennäinen jakautumistilavuus voi olla 1200–1400 l. Suun kautta annettaessa kahdesti vuorokaudessa vakaan tilan plasmapitoisuudet saavutetaan 5–7 päivää.

 

Metabolia: Dekanedaloni metaboloituu laajalti pääasiassa CYP3A:n välityksellä. Alkuvaiheen metaboliareittejä ovat N-debutylaatio aktiivisen N-debutyylimetaboliitin muodostamiseksi, oksidatiivinen deaminaatio inaktiivisen propionihappometaboliitin tuottamiseksi ja suora hapetus. Nämä metaboliitit metaboloituvat edelleen, jolloin saadaan yli 30 tunnistamatonta metaboliittia. N-debutyylimetaboliitit osoittavat farmakologista aktiivisuutta, mutta niiden teho vaihtelee 1/10 - 1/3 dekaanedalonin tehosta.

 

Erittyminen: Noin 6 % suun kautta annetusta dekenalidonin merkitystä annoksesta (14C-merkitty) erittyy virtsaan pääasiassa metaboliitteina (muuttumattomina yhdisteitä ei erity virtsaan), kun taas 84 % erittyy ulosteeseen, pääasiassa metaboliitteina. Dekenalidoni ja sen N-debutyloidut aktiiviset metaboliitit muodostavat alle 15 % plasmassa havaitusta radioaktiivisuudesta. Laskimonsisäisen annon jälkeen dekenalidonin plasmapuhdistuma on 130-150 l/h, ja eliminaation puoliintumisaika on 13-19 tuntia.

Ota yhteyttä

---

Tarvitsetko dronedaronia rytmihäiriöiden torjuntaan, epäpuhtausstandardiin tai viranomaisilmoitukseesi? Cosperpharm on täällä tukemassa sinua laadulla, läpinäkyvyydellä ja muulla tavalla‑toimitusaika. Ota yhteyttä tiimiimme jo tänään—räätälöimme toimitusratkaisun, joka sopii projektisi aikatauluun ja budjettiin.