Filgotinibi

Filgotinibii on keskeinen farmaseuttinen välituote ja aktiivinen farmaseuttinen ainesosa (API) keskivaikean tai vaikean nivelreuman (RA) hoidossa, ja sitä on tutkittu laajasti Crohnin kliinisissä tutkimuksissa.‘s-tauti, haavainen paksusuolitulehdus ja muut autoimmuunisairaudet. JAK1-selektiivisenä estäjänä filgotinibi häiritsee JAK1:n fosforylaatiota ja sitä seuraavaa STAT-riippuvaista signalointia ja estää siten sytokiinivälitteisen tulehduksen ja immuunisolujen aktivoitumisen, joka on ominaista monille autoimmuuni- ja tulehdussairauksille. Maleaattisuolan muotoa, filgotinibimaleaattia (CAS 1802998-75-9), käytetään yleisesti farmaseuttisissa formulaatioissa parantamaan kiteisyyttä, stabiilisuutta ja käsittelyominaisuuksia, kun taas vapaa emäs filgotinibi toimii aktiivisena farmakologisena aineena suun kautta tapahtuvan annon jälkeen. Laadunvalvonnassa ja sääntelyssä filgotinibi ja siihen liittyvät aineet ovat olennaisia ​​vertailustandardeja analyyttisten menetelmien kehittämisessä, epäpuhtauksien profiloinnissa, pakkohajoamistutkimuksissa ja ANDA (Abreviated New Drug Application) -hakemuksissa geneerisille versioille. Synteettinen reitti filgotinibiin sisältää tyypillisesti monivaiheisen sekvenssin helposti saatavilla olevista lähtöaineista, ja julkaistut menetelmät saavuttavat 99,8 %:n HPLC-puhtauden ja yli 88 % saannot optimoiduissa olosuhteissa. Filgotinibin rakenteelliset ominaisuudet— erityisesti JAK1-selektiivinen triatsolopyridiinirunko— inspiroi edelleen lääkekemian ponnisteluja kohti seuraavan sukupolven JAK-estäjiä, joilla on parannettu selektiivisyys ja turvallisuusprofiili.

Tuoteparametrit

MekanismiOf Atoiminta

Filgotinibii estää selektiivisesti JAK1:tä vähentäen siten tulehduksen ja immuunivälitteisten sairauksien patogeneesiä.

Bioaktiivisuus

Filgotinibii (GLPG0634) on selektiivinen JAK1-inhibiittori, jonka IC50-arvot ovat 10 nM, 28 nM, 810 nM ja 116 nM JAK1:tä, JAK2:ta, JAK3:a ja TYK2:ta vastaan, vastaavasti. Vaiheen II kliininen tutkimus.

In vivo -tutkimukset

Oraalisen annon jälkeen absoluuttinen hyötyosuus rotilla oli kohtalainen (45 %), kun taas se oli merkittävästi korkeampi hiirillä (∼100 %). CIA-malleissa sekä rotilla että hiirillä filgotinibi (30 mg/kg/vrk rotilla; 50 mg/kg, kahdesti vuorokaudessa hiirillä) osoitti annoksesta riippuvaa tulehduksen, rustovaurion ja luun rappeuman vähenemistä. DSS-käsitellyillä hiirillä tehdyissä tutkimuksissa tulokset osoittivat, että filgotinibin (GLPG0634) aiheuttama JAK1-esto oli riittävä voimakkaiden terapeuttisten vaikutusten saavuttamiseksi prekliinisissä hiirimalleissa, ja tämä vaikutus korreloi STAT3:n fosforylaation eston kanssa tulehtuneissa paksusuolen kudoksissa.

Ota yhteyttä

Luotettavan filgotinibin toimituskumppanin etsimisen API-valmistukseen, referenssistandardien tarpeisiin tai lääkekehitykseen tulee olla suoraviivaista.— ja Cosperpharmilla se on. Yhdistämme tieteellisen kurinalaisuuden, sääntelyn asiantuntemuksen ja toimitusketjun luotettavuuden tarjotaksemme tarvitsemasi laadun silloin, kun sitä tarvitset. Ota yhteyttä asiakaspalveluumme tänään keskustellaksesi tarpeistasi, pyytääksesi tarjouksen tai sopiaksesi teknisestä konsultaatiosta.