Fmoc-Asp(OMpe)-OH

Fmoc-Asp(OMpe)-OH esiteltiin vuonna 1996 uutena asparagiinihapon suojaryhmänä, joka tarjoaa hyvän suojan emäskatalysoitua aspartimidin muodostumista vastaan ​​Fmoc-kiinteäfaasipeptidisynteesissä. OMpe-sivuketjua suojaava ryhmä Fmoc-Asp(OMpe)-OH:ssa vähentää merkittävästi aspartimidin muodostumista, ei-toivottua sivuketjureaktiota, joka kohdataan Fmoc-poistoon tarvittavan toistuvan piperidiinikäsittelyn yhteydessä. Fmoc-Asp(OMpe)-OH:n suurikokoinen OMpe-suojaryhmä tarjoaa huomattavasti paremman suojan aspartimidiin liittyvien sivutuotteiden muodostumiselta kuin yleisesti käytetty OtBu-ryhmä, kuten ensisijaisessa kirjallisuudessa on dokumentoitu. Fmoc-Asp(OMpe)-OH on erinomainen johdannainen aspartimidin muodostumisen minimoimiseksi Asp:tä sisältävien peptidien Fmoc SPPS:n aikana, ja se on erityisen hyödyllinen peptidisekvensseille, joissa on DG-, DN-, DS- ja DT-motiiveja, joissa aspartimidin muodostuminen on ongelmallisinta.

Tuoteparametrit

Miksi Cosperpharm?

Kun ongelmalliset peptidisekvenssit – erityisesti ne, jotka sisältävät DG-, DN-, DS- tai DT-motiiveja – aiheuttavat aspartimidiin liittyviä puhdistusvirheitä, Cosperpharm toimittaa Fmoc-Asp(OMpe)-OH:n todistetuksi ratkaisuksi.

Ratkaisu aspartimidiongelmaan. Aspartimidin muodostuminen Fmoc SPPS:n aikana voi johtaa erän hylkäämiseen, puhdistusvirheisiin ja pidennettyihin kehitysaikatauluihin. Fmoc-Asp(OMpe)-OH on erityisesti suunniteltu vastaamaan tähän haasteeseen, ja se tarjoaa huomattavasti paremman suojan kuin tavallinen OtBu-ryhmä. Tutkimus on dokumentoinut kolminkertaisen D-Asp-epimerisaation vähenemisen (18 %:sta 6 %:iin Asp-Gly-motiiveissa käytettäessä OMpe-suojausta OtBu:hun verrattuna) sekä vähentyneen aspartimidin hajoamisen sykliä kohden.

Prosessien kehittämistä tukeva dokumentaatio. Jokainen Fmoc-Asp(OMpe)-OH-lähetys sisältää analyysitodistuksen (COA), jossa on eräkohtainen HPLC-puhtaus (≥98,0 %), enantiomeerinen puhtaus (≥ 99,5 %), optinen kiertovarmennus, sulamispistetiedot ja identiteetin vahvistus. CGMP-peptidien valmistukseen osallistuville asiakkaille Cosperpharm tarjoaa pyynnöstä parannettuja dokumentaatiopaketteja, vakaustietoja ja mukautettuja laatusopimuksia.

Joustava tarjonta löydöstä kaupalliseen tuotantoon. Cosperpharm toimittaa Fmoc-Asp(OMpe)-OH:ta kaikkiin sovelluksiin – 1 g:sta sekvenssin optimointiin ja prosessin kehittämiseen, 5 g–25 g:aan pilottieriin ja suurempiin määriin kaupalliseen peptidien valmistukseen. T&K-näytteet toimitetaan 5–7 arkipäivän kuluessa; massatilaukset toimitetaan 2-3 viikossa.

Tekninen tuki sekvenssikohtaisiin haasteisiin. Prosessikemian tiimimme voi neuvoa kytkentästrategioita sekvensseille, joissa aspartimidin muodostuminen on ongelmallisinta, suositella sopivia kytkentäreagensseja ja suojauksenpoistoprotokollia sekä auttaa optimoimaan olosuhteita peptideille, jotka sisältävät useita Asp-tähteitä. Koska ymmärrämme, että Fmoc-Asp(OMpe)-OH ei ole vain rakennuspalikka – se on ratkaisu tiettyyn synteettiseen haasteeseen.

Suora OtBu-korvaus – protokollamuutoksia ei tarvita. Fmoc-Asp(OMpe)-OH:ta voidaan käyttää suoraan Fmoc-Asp(OtBu)-OH:n korvikkeeksi ilman muutoksia olemassa oleviin SPPS-protokolliin. Tämä mahdollistaa saumattoman integroinnin validoituihin synteesityönkulkuihin ja minimoi prosessin kehitysajan.

Globaali kattavuus läpinäkyvällä hinnoittelulla. Cosperpharm toimittaa peptidien valmistajille, CRO:ille ja lääkeyhtiöille maailmanlaajuisesti, ja mukana tulee täydelliset tulliasiakirjat. Määräalennuksia sovelletaan, ja ilmoitamme toimitusajoista etukäteen.

Tuotteen edut

1. OMpe Protecting Group: Ylivoimainen aspartimidin esto

Fmoc-Asp(OMpe)-OH:n OMpe (O-3-metyylipent-3-yyli) sivuketjua suojaava ryhmä on erityisesti suunniteltu käsittelemään emäskatalysoimaa aspartimidin muodostumista toistuvien piperidiinikäsittelyjen aikana Fmoc SPPS:ssä. Tavalliseen OtBu-ryhmään verrattuna iso, haarautunut OMpe-esteri tarjoaa huomattavasti paremman steerisen suojan β-karboksyylikarbonyylille, mikä estää edeltävän amiditypen nukleofiilisen hyökkäyksen, joka käynnistää aspartimidin syklisoitumisen. Tämä johtaa puhtaampaan raakatuotteeseen ja korkeampiin Asp-pitoisten peptidien kokonaissaantoon.

2. Suora korvaus Fmoc-Asp(OtBu)-OH:lle

Fmoc-Asp(OMpe)-OH:ta voidaan käyttää suoraan Fmoc-Asp(OtBu)-OH:n korvikkeena tavallisissa SPPS-työnkuluissa ilman protokollamuutoksia. OMpe-ryhmä poistetaan normaaleissa TFA-pilkkomisolosuhteissa, mikä tekee integroinnista olemassa oleviin prosesseihin saumatonta. Tämä eliminoi uudelleenoptimoinnin tarpeen, mikä säästää aikaa ja resursseja.

3. Kohdennettu ongelmallisille sekvenssimotiiveille

Fmoc-Asp(OMpe)-OH on erityisen hyödyllinen peptidisekvensseille, joissa on DG-, DN-, DS- ja DT-motiiveja – sekvenssejä, joissa aspartimidin muodostuminen on yleisintä ja ongelmallisinta. Multi-Asp-sekvensseissä OMpe-suojan edut ovat vieläkin selvempiä, sillä D-Asp-epimeroituminen ja aspartimidin hajoaminen sykliä kohden vähenevät.

4. Korkea kiraalinen puhtaus taattu

Taatulla enantiomeeripuhtaudella ≥ 99,5 % Fmoc-Asp(OMpe)-OH varmistaa, että asparagiinihappotähteen stereokemiallinen eheys säilyy koko synteesin ajan. Tämä on kriittistä terapeuttisten peptidien tuotannossa, jossa jopa pienet D-aminohappoepäpuhtaudet voivat vaikuttaa merkittävästi biologiseen aktiivisuuteen ja turvallisuuteen.

5. Yhteensopiva tavallisten kytkentäreagenssien kanssa

Fmoc-Asp(OMpe)-OH on täysin yhteensopiva Fmoc SPPS:ssä käytettyjen tavallisten kytkentäreagenssien kanssa, mukaan lukien HBTU, HATU, DIC ja PyBOP. OMpe-ryhmän steerinen massa ei häiritse kytkentätehokkuutta, joten se on käytännöllinen ratkaisu rutiininomaiseen peptidisynteesiin.

Synteettinen reitti

Valmistelu uutena asparagiinihapon suojaryhmänä

Karlström ja Undén kuvasivat Fmoc-Asp(OMpe)-OH:n ensimmäisen kerran vuonna 1996 uudeksi asparagiinihapon suojaryhmäksi, joka on suunniteltu minimoimaan piperidiinin katalysoimaa aspartimidin muodostumista Fmoc SPPS:ssä.

Synteettiseen lähestymistapaan kuuluu Fmoc-asparagiinihapon β-karboksyyliryhmän selektiivinen esteröinti steerisesti estyneellä 3-metyylipentan-3-olilla (kutsutaan myös 3-metyyli-3-pentanoliksi tai etyylimetyylietyylikarbinoliksi). Reaktiossa käytetään tyypillisesti kytkentäreagenssia, kuten DCC:tä tai EDC:tä, yhdessä katalyytin, kuten DMAP:n, kanssa esterin muodostuksen helpottamiseksi. Puhdistuksen jälkeen tuote saadaan kiinteänä aineena, jossa OMpe-suojaryhmä on ehjä β-asemassa, kun taas a-karboksyylihappo pysyy vapaana myöhempää SPPS-kytkentää varten.

Ota yhteyttä

Vaarantaako aspartimidin muodostuminen Asp:tä sisältävän peptidisynteesin? Ota yhteyttä Cosperpharmiin tänään ja tilaa Fmoc-Asp(OMpe)-OH – todistettu ratkaisu emäskatalysoidun aspartimidin muodostumisen estämiseen Fmoc SPPS:ssä.

Tiimimme on valmis auttamaan tarjousten, teknisen tuen, mukautetun pakkauksen ja parannetun dokumentaation kanssa viranomaisasiakirjoissa. Ota yhteyttä – autamme sinua syntetisoimaan puhtaampia peptidejä.