Fmoc-Asp(OtBu)-OH

Fmoc-Asp(OtBu)-OH (tunnetaan myös nimellä Fmoc-L-asparagiinihapon 4-tert-butyyliesteri) on erittäin puhdas Fmoc-suojattu aminohappo, joka on välttämätön kiinteän faasin peptidisynteesille. Fmoc-Asp(OtBu)-OH on erityisesti suunniteltu estämään aspartimidin sivutuotteiden muodostumista, mikä on merkittävä haaste Fmoc SPPS:lle, joka voi vähentää merkittävästi peptidisaantoa ja vaikeuttaa puhdistusta. β-karboksyylin tert-butyyliesterisuojaryhmä peittää tehokkaasti sivuketjun karboksyylihapon estäen syklisointireaktiot, jotka johtavat aspartimidin muodostumiseen ketjun kokoamisen ja Fmoc-suojauksenpoistovaiheiden aikana. Fmoc-Asp(OtBu)-OH on saatavana ≥ 98,0 % HPLC-puhtaudella ja erittäin alhaisina määrinä dipeptidiä, vapaita aminohappoja ja etikkahappoepäpuhtauksia, mikä tekee siitä sopivan sekä tutkimukseen että prosessimittakaavan peptidien tuotantoon. Fmoc-Asp(OtBu)-OH:n sovellukset vaihtelevat lineaaristen ja syklisten terapeuttisten peptidien synteesistä peptidipohjaisten lääkekandidaattien valmistukseen. Fmoc-Asp(OtBu)-OH on vakiovalinta asparagiinihapon sisällyttämiseen Fmoc SPPS -työnkulkuihin, mikä tarjoaa luotettavan suorituskyvyn ja tasaisen laadun kaikilla synteesiasteikoilla.

Tuoteparametrit

Tuotteen edut

2.  Korkea puhtaus toistettavissa olevaan peptidisynteesiin. Fmoc-Asp(OtBu)-OH on saatavana ≥ 98,0 % - ≥ 99,0 % HPLC-puhtaudella, ja siinä on erittäin vähän dipeptidiä, vapaita aminohappoja ja etikkahappoepäpuhtauksia. Tämä korkea puhtaus tarkoittaa suoraan puhtaampia raakapeptidejä, suurempia saantoja ja yksinkertaistettua puhdistusta.

3. Hyvin luonnehdittu ja yhdenmukaiset tekniset tiedot. Jokaisen Fmoc-Asp(OtBu)-OH-erän HPLC-puhtaus, spesifinen optinen kierto ([α]₂₀/D -24 ± 2°, c=1 DMF:ssä), sulamispiste (148–150 °C), vesipitoisuus (≤1,0 %) ja D-enantiomeeripitoisuus (≤1,0 %) ja D-enantiomeeripitoisuuden varmistaminen. toistettavia tuloksia.

4.  Joustava tarjonta kaikille synteesivaakoille. Cosperpharm toimittaa Fmoc-Asp(OtBu)-OH:ta 1 g:n vertailunäytteistä analyyttisten menetelmien kehittämiseen ja prosessin optimointiin 25 kg:n tynnyreihin kaupalliseen peptidien valmistukseen. T&K-näytteet toimitetaan 5–7 arkipäivän kuluessa; massatilaukset toimitetaan 2-3 viikossa.

5.  Laajat tutkimus- ja valmistussovellukset. Fmoc-Asp(OtBu)-OH:ta käytetään lineaaristen ja syklisten terapeuttisten peptidien, peptidilääkekandidaattien, peptidipohjaisten diagnostiikan ja tutkimuspeptidien synteesissä proteiini-proteiinivuorovaikutusten, entsyymimekanismien ja reseptorisitoutumisen tutkimiseen.

Synteettinen reitti

Lisää 2000 ml:n kolmiporttiseen kolviin 581 g tert-butyyliasetaattia ja 133 g asparagiinihappoa, sekoita ja lisää vähitellen 96,5 ml perkloorihappoa. Anna seoksen reagoida 10 °C:ssa 48 tuntia, jäähdytä sitten 0 °C:seen ja lisää 700 ml vettä uuttamista varten (käyttäen jäljellä olevaa tert-butyyliasetaattia liuottimena). Neutraloi Na2C03:lla pH-arvoon 7, erota kerrokset ja väkevöi tert-butyyliasetaattikerros alennetussa paineessa, jolloin saadaan seos, jossa on Asp(OtBu)2, Asp(OtBu) ja Asp-OtBu-öljyä. Yhdistä tämä öljykerros vesifaasin kanssa ja aseta sivuun.

Siirrä seos 3000 ml:n kolmiporttiseen kolviin, lisää 125 g CuSO4·5H20:ta, säädä pH 3:ksi väkevällä suolahapolla, sekoita ja kuumenna 50 °C:ssa 12 tunnin ajan, jolloin saadaan Cu[Asp(OtBu)]ₓ (x = 1-2.). Jäähdytä huoneenlämpötilaan, lisää 116,2 g tetrametyleenidiamiinia ja 300 ml dioksaania, säädä pH arvoon 8–9 trietyyliamiinilla saadaksesi Asp(OtBu). Lisää 82 g Fmoc-OSu:ta Asp(OtBu:hun), pidä pH arvossa 8–9, anna reagoida 8 tuntia, uuta etyyliasetaatilla, tee happamaksi, pese vedellä, tislaa alennetussa paineessa, kiteytä ja kuivaa, jolloin saadaan 85 g Fmoc-L-asparagiinihapon beeta-tert-butyyliesteriä saannolla 20 %.

Fmoc-L-asparagiinihapon beeta-tert-butyyliesterin analyysi HPLC:llä paljasti puhtaudeksi 99,2 %, optiseksi rotaatioksi -23,5°, sulamispisteeksi 147,9-149,5°C ja isomeeripitoisuudeksi 0,18 %.

Sovellusskenaariot

Fmoc kiinteäfaasinen peptidisynteesi

Fmoc-Asp(OtBu)-OH on standardi rakennuspalikka asparagiinihappotähteiden sisällyttämiseksi synteettisiin peptideihin Fmoc SPPS:ää käyttämällä. OtBu-suojaryhmä β-karboksyylissä estää aspartimidin muodostumisen ketjun kokoamisen aikana.

Aspartimidin sivutuotteiden ehkäisy

Fmoc-Asp(OtBu)-OH:n ensisijainen etu on sen kyky estää aspartimidin muodostumista – yleinen sivureaktio Fmoc SPPS:ssä, erityisesti Asp-Xaa-motiiveja sisältävissä sekvensseissä tai käytettäessä mikroaaltoavusteista synteesiä. Tämä johtaa korkeampaan raakapeptidin puhtauteen ja yksinkertaistettuun puhdistukseen.

Terapeuttisten peptidien valmistus

Suuria määriä Fmoc-Asp(OtBu)-OH:ta käytetään peptidipohjaisten lääkkeiden prosessimittakaavan synteesissä, mukaan lukien lineaariset ja sykliset terapeuttiset peptidit, peptidilääkekonjugaatit ja kliinisen vaiheen peptidikandidaatit.

Tutki peptidisynteesiä

Käytetään laajasti akateemisessa ja farmaseuttisessa tutkimuksessa peptidien synteesiin tutkittaessa proteiini-proteiinivuorovaikutuksia, entsyymimekanismeja, reseptorisitoutumista ja rakenne-aktiivisuussuhteita.

Mikroaaltoavusteinen SPPS

Fmoc-Asp(OtBu)-OH on täysin yhteensopiva mikroaaltokiihdytetyn Fmoc SPPS:n kanssa, mikä mahdollistaa asparagiinihappoa sisältävien peptidien nopean synteesin ilman lämpötilan aiheuttaman aspartimidin muodostumisen riskiä.

Prosessien kehittäminen ja laajennus

Farmaseuttiset prosessikemistit käyttävät Fmoc-Asp(OtBu)-OH:ta reaktion optimointiin, epäpuhtauksien kartoittamiseen ja skaalautuvien valmistusreittien kehittämiseen peptidilääkeaineille.

Peptidilääkelaadun valvonta

Erittäin puhtaana vertailumateriaalina Fmoc-Asp(OtBu)-OH:ta käytetään analyyttisten menetelmien kehittämisessä, epäpuhtauksien profiloinnissa ja peptidipohjaisten lääketuotteiden QC-testauksessa.

Syklinen peptidisynteesi

Välttämätön asparagiinihappotähteitä sisältävien syklisten peptidien synteesille, jossa selektiivinen sivuketjun suojaus on kriittinen onnistuneiden syklisointistrategioiden kannalta.

Ota yhteyttä

Etsitkö luotettavaa Fmoc-Asp(OtBu)-OH-lähdettä peptidisynteesikampanjaasi varten? Tarvitsetko irtomääriä prosessimittakaavaiseen valmistukseen täydellä viranomaisdokumentaatiolla? Cosperpharm-tiimi on valmis tukemaan projektiasi – teknisistä ohjeista aspartimidin muodostumisen estämiseksi haastavissa vaiheissa aina räätälöityihin pakkauksiin ja toimitussopimuksiin. Ota meihin yhteyttä jo tänään saadaksesi tietoja hinnoittelusta, saatavuudesta tai pyytääksesi eräkohtaista dokumentaatiota.