Macitentan

Macitentan on keskeinen farmaseuttinen API ja analyyttinen vertailustandardi keuhkoverenpainetaudin hoidossa, ja se toimii kudoksiin kohdistuvana kaksois-ETA/ETB endoteliinireseptorin antagonistina. Kaksoisantagonistina Macitentan sitoutuu sekä endoteliini A- että B-reseptoreihin ja estää endoteliini-1:n ja -2:n signaalin, mikä vähentää verisuonten supistumista ja solujen lisääntymistä endoteliinin yli-ilmentymisestä. Macitentan estää endoteliini-1:tä aiheuttamasta vasokonstriktiota ja verisuonten uudelleenmuodostumista, jotka ovat keskeisiä PAH:n aiheuttajia. Macitentaanilla on mahdollisuus aiheuttaa idiopaattista keuhkofibroosia (IPF) ja keuhkoverenpainetautia, ja se on osoittanut tehokkaan valtimoverenpaineen alentamisen hypertensiivisissä eläinmalleissa pitoisuuksilla, jotka ovat 10 kertaa pienempiä kuin bosentaani. Macitentaanin molekyylipaino on 588,27 g/mol ja se näyttää valkoisena tai luonnonvalkoisena jauheena.

 

Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	Macitentan
CAS-numero	441798-33-0
Molekyylikaava	C19H20Br₂N6O4S
Molekyylipaino	588,27 g/mol
Ulkonäkö	Valkoinen tai luonnonvalkoinen jauhe
Kiehumispiste	692,4 ± 65,0 °C (ennustettu)
Tiheys	1.675
pKa	4,99 ± 0,50 (ennustettu)
Säilytysolosuhteet	Säilytä -20 °C

 

PharmakologinenAtoiminta

---

        Macitentan on uusi oraalinen kaksoisendoteliinireseptorin antagonisti, joka kohdistuu sekä ETRA:han että ETRB:hen. In vivo mesitidiini metaboloituu ensisijaisesti CYP3A4:n toimesta aktiiviseksi metaboliitiksi ACT-132577, jotka molemmat osoittavat biologista aktiivisuutta estämällä ET-1:n sitoutumista ETA- ja ETB-reseptoreihin. In vitro -reseptorin valinta ja toiminnallinen estomääritys osoittivat, että mesitidiinin IC50-arvot ETA:lle ja ETB:lle olivat (0,5± 0,2) nmol·L⁻¹(n = 17) ja (391± 182) nmol·L⁻¹(n = 17), vastaavasti; kun taas ACT-132577:n vastaavat olivat (3.4± 0,4) nmol·L⁻¹(n = 4) ja (987± 185) nmol·L⁻¹(n = 9). Sekä mesitidiini että ACT-132577 estävät tehokkaasti ET-1:n sitoutumisen ETA- ja ETB-reseptoreihin, estäen siten ET-1:n aiheuttaman solunsisäisen kalsiumin nousun ja vasokonstriktion.

DOCA:lla (deoksikortikosteroniasetaatti) indusoiduilla hypertensiivisillä rotilla kerta-annos 10 mg masititaania alensi valtimoverenpainetta 26± 4 mmHg, kun taas kerta-annos 100 mg bosentaania pienensi sitä 20:lla± 5 mmHg; kumpikaan aine ei vaikuttanut sykkeeseen. Macitentan saavuttivat vastaavat tai jopa paremmat verenpainetta alentavat vaikutukset jopa 10 kertaa pienemmillä pitoisuuksilla kuin bosentaanin vaaditut pitoisuudet, ja vaikutuksen kesto oli kaksi kertaa pidempi kuin bosentaanin, mikä osoittaa ylivoimaista farmakologista aktiivisuutta.

 

Pfarmakokinetiikkaa

---

Suun kautta annetun Macitentan metaboloituu CYP3A4:n vaikutuksesta, jolloin muodostuu ensisijaiset metaboliitit ACT-132577 ja ACT-373898, jotka lopulta erittyvät ulosteiden ja virtsan kautta. Virtsan erittyminen on pääasiallinen reitti. Terveillä miespuolisilla vapaaehtoisilla, joille annettiin 10 mg Macitentan-kerta-annos, plasman huippupitoisuus (Tmax) oli keskimäärin 8–10 tuntia ja puoliintumisaika (t1/2) 13 tuntia. Aktiivisen metaboliitin ACT-132577 keskimääräinen Tmax oli 48 tuntia ja t1/2 44 tuntia. Sekä Macitentanin että ACT-132577:n pitoisuudet plasmassa olivat yleensä alhaisemmat potilailla, joilla oli eriasteista maksan vajaatoimintaa verrattuna terveisiin koehenkilöihin; kliinisesti merkittäviä eroja ei kuitenkaan havaittu tutkimuksen aikana, eikä annostusta tarvitse muuttaa potilailla, joilla on minkä tahansa vaikeusasteinen maksan vajaatoiminta.

Lääkkeen komponentti

---

Marixetan-tabletit sisältävät apuaineita, kuten laktoosia, mikrokiteistä selluloosaa (MCC), natriumkarboksimetyylitärkkelystä (CMS-Na), polyvinyylipyrrolidonia (PVP) K30, magnesiumstearaattia ja Tween-80:tä.

Ota yhteyttä

---

Kiinnostaako Macitentan PAH API -ohjelmassa, epäpuhtauksien vertailustandardin tarpeissa tai reseptorifarmakologian tutkimuksessa? Cosperpharm on täällä auttamassa. Ota yhteyttä tiimiimme jo tänään saadaksesi tarjouksen, teknisen tuen tai viranomaisasiakirjoja.