Johdanto
Influenssa, lyhennettynä influenssa (influenssa tai flunssa), on influenssaviruksen aiheuttaman infektion aiheuttama akuutti hengitystieinfektiotauti, josta on tullut korkeimman kuolleisuuden omaava virustartuntatauti. Influenssavirus kuuluu Orthomyxoviridae-perheeseen ja on yksijuosteinen, negatiivinen, segmentoitu RNA-virus. Yli 65-vuotiaat, alle 2-vuotiaat lapset ja krooniset hengitys- tai sydän- ja verisuonitaudit ovat alttiimpia influenssakomplikaatioille, mikä tekee heistä korkean influenssariskin väestöryhmiä. Tällä hetkellä tärkeimpiä Kiinassa saatavilla olevia influenssan farmakologisia hoitoja ovat M2-ionikanavan estäjät (kuten amantadiini ja rimantadiini), neuraminidaasin (NA) estäjät (kuten zanamiviiri ja oseltamiviiri) ja hemagglutiniini-HA-estäjät (esim. Arbidol; kuva 1). Rokotus on ensisijainen tapa ehkäistä influenssaa.
Kuva 1 Yleiset influenssalääkkeet
Vuoden 2020 influenssan diagnosointi- ja hoitoohjeiden mukaan amantadiinia ja oseltamiviiria ei enää suositella influenssaviruskantojen resistenssin vuoksi; arbidoli, hemagglutiniini-HA:n estäjä, edellyttää tehon ja haittavaikutusten tarkkaa seurantaa rajoitetun kliinisen tiedon vuoksi.
Tällä hetkellä pääasialliset lääkkeet influenssa A:n ja muiden influenssakantojen hoitoon ovat oseltamiviiri ja baloksaviirimarboksiili (Xofluza) [1]. Toisin kuin M2-ionikanavan estäjät, neuraminidaasin (NA) estäjät tai hemagglutiniini HA:n estäjät, baloksaviirimarboksiili (Xofluza) on selektiivinen cap-riippuvainen endonukleaasi-inhibiittori. Tällä lääkkeellä on pitkä puoliintumisaika, joka vaatii vain yhden annoksen koko hoitojakson ajan.
Baloksaviirimarboksiili: sen menneisyys ja nykyisyys
Baloksaviirimarboksiili (Xofluza) on aihiolääke, joka metaboloituu in vivo aryyliasetamidideasetylaasin vaikutuksesta aktiiviseksi muotokseen, baloksaviirihapoksi [1] (kuva 2a). Sen kehitti alun perin SHIONOGI & CO., LTD., perustuen modifikaatioihin HIV-integraasi-inhibiittoriin dorlevir. Myöhemmin sveitsiläinen Roche Pharmaceuticals teki yhteistyötä yrityksen kanssa valvoakseen yhdessä baloksaviirin kehitystä ja kaupallistamista. Roche vastasi myös maailmanlaajuisesta myynnistä Japanin ja Taiwanin ulkopuolella. Helmikuussa 2018 se sai ensimmäisen hyväksynnän Japanissa influenssa A- ja B-infektioiden hoitoon 12-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla. Saman vuoden joulukuussa FDA hyväksyi myyntiluvan. Huhtikuuhun 2021 mennessä baloksaviiri hyväksyttiin käyttöön Kiinassa ja sisällytettiin kansalliselle lääkekorvauslistalle saman vuoden joulukuussa (kuva 2b). Erityisesti tablettien lisäksi saatavilla on myös kuivasuspensioformulaatio.
Kuva 2: Toimintamekanismi ja markkinoille saattamista koskeva hyväksyntäaika
Teollinen synteesiBaloksaviirimarboksiili
【Ensimmäisen sukupolven synteesireitti】
【Toisen sukupolven synteettinen reitti】
【Kolmannen sukupolven synteettinen reitti】
Loppuhuomautukset
Baloksaviirimarboksiiliin vakiintunut synteettinen reitti edustaa merkittävää edistystä influenssalääkkeiden kehittämisen alalla. Alkuperäisestä laboratoriotutkimuksesta nykyiseen teollisen mittakaavan tuotantoon sen synteesiprosessia on jatkuvasti optimoitu atomitalouden, askeltehokkuuden ja ympäristöystävällisyyden kannalta. Tulevaisuudessa uusien teknologioiden, kuten jatkuvavirtauskemian ja biokatalyysin, käyttöönoton odotetaan parantavan entisestään sen synteettistä tehokkuutta. Lisäksi tämä onnistunut malli innostaa tutkijoita suunnittelemaan ja syntetisoimaan uusia antiviraalisia lääkkeitä, joilla on uudet toimintamekanismit, mikä laajentaa maailmanlaajuisten influenssauhkien torjuntaan käytettävissä olevaa arsenaalia.
Ota yhteyttä
Puhelin: +86-18986204913
Puh: +86-027-83338163
Sähköposti: info@cosperpharma.com
