Maailman ensimmäinen paikallisesti käytettävä JAK-inhibiittori "käsiihottuman" hoitoon – Delgocitinib-voide

Parametrit

 Johdanto

Delgocitinib emulsiovoide on innovatiivinen, ei-steroidinen, paikallisesti käytettävä pan-Janus-kinaasin (JAK) estäjä, joka on tarkoitettu aikuisille, joilla on krooninen hepatiitti E (CHE).

Tämä lääke estää spesifisesti JAK1:n, JAK2:n, JAK3:n ja tyrosiinikinaasi 2:n (TYK2) toimintaa estämällä JAK-STAT-signalointireitin ja siten tukahduttaa erilaisia ​​tulehdusvasteita, joilla on keskeinen rooli kroonisen hepatiitti E:n (CHE) patogeneesissä ja myöhemmissä pahenemisvaiheissa.

Aiemmin delgositinibi on hyväksytty Euroopan unionissa, Isossa-Britanniassa, Sveitsissä ja Yhdistyneissä Arabiemiirikunnissa keskivaikean tai vaikean kroonisen eksoftalmoksen (CHE) hoitoon, ja se on saatavilla maissa, kuten Saksassa, Sveitsissä, Isossa-Britanniassa ja Arabiemiirikunnissa.

Synteettinen reitti

Terapeuttinen tehokkuus

FDA:n hyväksyntä perustui kahteen satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun kliiniseen tutkimukseen, jotka kestivät 16 viikkoa (TRIAL 1 ja TRIAL 2), joihin otettiin yhteensä 960 aikuista potilasta, joilla oli kohtalainen tai vaikea krooninen lisämunuaisen hyperaldosteronismi (CHE), joilla oli huono vaste paikallisiin steroideihin tai jotka eivät olleet kelvollisia paikallislääkkeille.

Ensisijainen tehon päätetapahtuma oli niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat tutkijan kokonaisarvion kroonisen käsiihottuman (IGA-CHE) onnistuneesta hoidosta viikolla 16, joka määriteltiin pisteeksi 0 (täydellinen puhdistuma) tai 1 (lähes täydellinen puhdistuma) ja parantuminen vähintään 2 pistettä lähtötasosta.

Tulokset osoittivat, että kokeissa 1 ja 2, 20 % ja 29 % delgositinibiryhmän potilaista saavutti IGA-CHE TS:n, kun taas lumeryhmässä vastaava luku oli 10 % ja 7 %.

Lisäksi delgositinibiryhmä osoitti merkittävästi parempia parannuksia kutina- ja kipupisteissä Hand Eczema Symptoms Diary (HESD) -päiväkirjassa verrattuna lumeryhmään.

Turvallisuus

Mitä tulee turvallisuuteen, delgositinibiin liittyviä haittavaikutuksia ovat paikalliset reaktiot (kuten kipu, pistely, kutina ja punoitus), bakteeriperäiset ihoinfektiot (esim. sormien selluliitti ja paronykia) ja leukopenia.

Kliinisissä tutkimuksissa delgositinibiryhmässä raportoitujen haittavaikutusten ilmaantuvuus oli pienempi ja vertailukelpoinen lumelääkeryhmän kanssa. FDA suosittelee välttämään delgositinibin samanaikaista käyttöä muiden JAK-estäjien tai voimakkaiden immunosuppressanttien kanssa hoidon aikana ja korostaa infektioriskien ja ei-melanooman ihosyövän esiintymisen seurantaa.