Ponesimod

Ponesimod on seuraavan sukupolven S1P-reseptorin modulaattori, joka on hyväksytty uusiutuvan multippeliskleroosin hoitoon ja tarjoaa vaihtoehdon luokkansa ensimmäisille aineille tässä terapeuttisessa kategoriassa. Immunomodulaattorina Ponesimod estää lymfosyyttien poistumista imusolmukkeista antagonisoimalla S1P:tä toiminnallisesti₁ signalointia, mikä vähentää kiertävien perifeeristen lymfosyyttien määrää ja rajoittaa lymfosyyttien infiltraatiota kohdekudoksiin. Prekliinisissä tutkimuksissa Ponesimod osoitti suojaa lymfosyyttivälitteiseltä kudostulehdukselta, esti turvotuksen muodostumista ja tulehdussolujen kertymistä viivästyneen tyypin yliherkkyysmalleissa ja vähensi käpälän tilavuutta ja niveltulehdusta adjuvanttien aiheuttamissa niveltulehdusmalleissa. Lisäksi Ponesimodia on tutkittu psoriaasin hoidossa, mikä korostaa sen laajaa potentiaalia autoimmuuni- ja tulehdustiloissa.

 

Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	Ponesimod
CAS-numero	854107-55-4
Molekyylikaava	C23H25ClN2O4S
Molekyylipaino	460,97 g/mol
Ulkonäkö	Vaaleankeltaisesta keltaiseen kiinteään aineeseen
Kiehumispiste	658,0 ± 65,0 °C 760 Torrissa
Tiheys	1,30 ± 0,1 g/cm³ 20 °C:ssa
Säilytysolosuhteet	-20°C

 

MekanismiOf Action

---

Ponesimod on selektiivinen sfingosiini-1-fosfaatti (S1P) reseptori 1 (S1PR1) agonisti. S1P on solunsisäinen signalointimolekyyli, joka osallistuu erilaisiin biologisiin prosesseihin, mukaan lukien solujen migraatio ja eloonjääminen. Sitoutumalla S1P1-reseptoriin ponesimodi indusoi reseptorin sisäistämistä ja estää siten lymfosyyttien ulosvirtauksen imusolmukkeista. Tämä vaikutus vähentää lymfosyyttien määrää verenkierrossa ja rajoittaa niiden kulkeutumista tulehduskohtiin, mikä osaltaan hidastaa taudin etenemistä multippeliskleroosissa.

 

Sovellus

---

Ponesimod on suun kautta otettava lääke, jonka on kehittänyt Janssen Pharmaceuticals, Johnson & Johnson -divisioona ja joka hyväksyttiin vuonna 2021 relapsoivan multippeliskleroosin (MS) hoitoon.

 

Synteettinen reitti

---

Ponesimodin synteesi sisältää kolmikomponenttisen kytkentäreaktion, jossa käytetään isotiosyanaattia 16.1, n-propyyliamiinia ja 2-bromiasetyylibromidia 16.2 tiatsolidiini-4-oniytimen 16.3 rakentamiseksi. Tämän syklisoinnin regioselektiivisyys riippuu suuresti valitusta halogenoidusta etikkahappojohdannaisesta; tässä tapauksessa 2-bromiasetyylibromidi 16.2 osoitti suurta regioselektiivisyyttä halutun tuotteen 16.3 suhteen (suhde 41:1, 16,3:16,4), kun taas 2-bromiasetamidi osoitti alhaisempaa selektiivisyyttä (suhde 1:10, 16,3:16,4). Sen jälkeen suoritettiin aldolikondensaatioreaktio aldehydin 16.5 kanssa, jolloin saatiin fenoli 16.6, jolloin saavutettiin korkeat kokonaissaannot alkaen alkuperäisestä isotiosyanaatista 16.1. Viimeinen vaihe sisälsi kiraalisen klooripropaanidiolin 16.7:n SN2-välitteisen kytkennän fenoliin 16.6 emäksen läsnä ollessa, mikä johti Ponesimodin lopulliseen synteesiin.

 

Ota yhteyttä

---

Tarvitsetko Ponesimodia multippeliskleroositutkimukseen, immunologiaan tai lääkekehitysohjelmaasi? Cosperpharm on valmis toimittamaan erittäin puhdasta materiaalia tarvitsemasi dokumentaation ja tuen kanssa. Ota yhteyttä jo tänään— tiimimme on täällä auttamassa sinua viemään projektiasi eteenpäin.