Raltitreksedi

Raltitreksedi on antimetaboliittinen antineoplastinen aine, joka toimii spesifisenä tymidylaattisyntaasin estäjänä. Kinatsoliinifolaattianalogina raltitreksedi estää DNA-synteesiä estämällä deoksiuridiinimonofosfaatin muuttumisen tymidiinimonofosfaatiksi. Raltitreksedi kuljetetaan soluihin pelkistetyn folaatin kantajan (RFC) kautta ja polyglutamoituu laajasti solunsisäisesti, mikä lisää sen estokykyä ja vaikutuksen kestoa. Tämä polyglutamaatio mahdollistaa raltitreksedin pitkäkestoisen tymidylaattisyntaasin eston jopa plasman pitoisuuksien pienentymisen jälkeen. Raltitreksedi ja siihen liittyvät epäpuhtaudet toimivat kriittisinä vertailustandardeina analyyttisten menetelmien kehittämisessä, menetelmän validoinnissa (AMV) ja laadunvalvonnassa (QC) ANDA-ilmoituksissa.

Tuoteparametrit

Sovellus

Raltitreksedi on tymidylaattisyntaasin estäjä. Sillä on suhteellisen voimakas inhiboiva vaikutus paksusuolensyöpäsolulinjoihin, ja sitä käytetään yksittäisenä aineena pitkälle edenneen paksu- ja peräsuolen syövän hoidossa potilailla, jotka eivät voi saada yhdistelmäkemoterapiaa ja jotka eivät sovellu fluorourasiilin (5-Fu)/kalsiumfolinaatin hoitoon.

Synteettinen reitti

2,6-dimetyyli-4(3H)-kinatsolinoni (I) käy läpi N-alkyloinnin pivaloyylioksimetyylikloridilla, mitä seuraa bromaus N-bromisukkiini-imidillä, jolloin saadaan 6-(bromimetyyli)-2-metyyli-3-[(pivaloyylioksi)metyyli]-4(3H)-kemiallinen kirja (III kinatsolinoni). (III) kondensoituu N-[5-metyyliaminotiofeeni-2-karbonyyli]-L-glutamiinihapon dietyyliesterin (IV) kanssa, saatua tuotetta V sekoitetaan ja hydrolysoidaan natriumhydroksidin etanolin vesiliuoksella huoneenlämpötilassa, samalla kun suojaryhmä poistetaan, ja tehdään sitten happamaksi tuotteen saamiseksi..

PharmakologinenAtoiminta

Raltitreksedi metaboloituu soluissa erilaisiksi polyglutamaateiksi, jotta se saa aikaan kasvainten vastaisen vaikutuksen, ja sen estovaikutus paksusuolensyöpäsolulinjoihin on voimakkaampi kuin fluorourasiilin. Raltitreksedin IC50 on 1,3-3,9 nmol/l pitkäaikaisessa annossa ja 80 nmol/l lyhytaikaisessa käytössä, kun taas fluorourasiilin ja leukovoriinin yhdistelmän IC50 on 330-5800 nmoL/ChemicalbookL pitkäaikaisessa käytössä ja enintään 15-3,9 nmol/l lyhytaikaisessa käytössä. In vitro -tutkimuksissa on havaittu, että raltitreksedin ja fluorourasiilin yhdistelmällä on synergistinen vaikutus, joka riippuu näiden kahden lääkkeen anto-ohjelmista ja annostuksista. HCT-8 paksusuolensyövän hoidossa fluorourasiilin antaminen 4–24 tuntia raltitreksedin annon jälkeen tuottaa synergistisen vaikutuksen päivänä 7, kun taas näiden kahden lääkkeen samanaikainen anto tai fluorourasiilin antaminen ennen raltitreksedia ei tuota synergististä vaikutusta.

Ota yhteyttä

Etsitkö Raltitrexediä kolorektaalisyövän API-valmistusta, epäpuhtauksien profilointia tai folaattitutkimusta varten? Cosperpharm on luotettava lähde korkealaatuisille tymidylaattisyntaasin estäjävälituotteille ja vertailustandardeille. Ota yhteyttä tiimiimme jo tänään – olemme täällä tukemassa projektiasi joka vaiheessa.