Roksatidiiniasetaattihydrokloridi

Roksatidiiniasetaattihydrokloridi on spesifinen ja kilpailukykyinen histamiini H₂- reseptoriantagonisti, jota käytetään peptisen haavataudin hoidossa. Suun kautta annettuna roksatidiiniasetaattihydrokloridi muuttuu nopeasti aktiiviseksi metaboliittikseen, roksatidiiniksi, joka estää histamiinin sitoutumista H:hen.₂ reseptorit mahalaukun parietaalisoluissa. Tämä esto vähentää sekä solunsisäisiä cAMP-pitoisuuksia että mahahapon eritystä, ja roksatidiiniasetaattihydrokloridi osoittaa voimakkaampaa kuin simetidiini ja ranitidiini. Haavan vastaisen vaikutuksensa lisäksi roksatidiiniasetaattihydrokloridin on havaittu estävän verihiutaleiden toimintaa in vitro ja estävän useiden kasvainten, mukaan lukien maha-suolikanavan syövän, kasvua vähentämällä verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) ilmentymistä. Roksatidiiniasetaattihydrokloridi myös tukahduttaa tulehdusvasteita estämällä NF-κB- ja p38 MAPK -aktivointi. Laadunvalvonnassa Roxatidine Acetate Hydrochloride toimitetaan erittäin puhtaana vertailustandardina analyyttisten menetelmien kehittämiseen ja laadunvalvontasovelluksiin. Yhdiste liukenee veteen, metanoliin ja DMSO:hon, ja sitä säilytetään 4 °C:ssa °C tai huoneenlämmössä viileässä, pimeässä paikassa.

 

 

 Tuoteparametrit

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	Roksatidiiniasetaattihydrokloridi
CAS-numero	93793-83-0
MDL-numero	MFCD00941429
Molekyylikaava	C19H28N2O4·HCl
Molekyylipaino	384,90 g/mol
Fyysinen muoto	Kiinteä
Ulkonäkö	Valkoisesta lähes valkoiseen jauheesta kiteiseksi
Sulamispiste	145.0–1460,0 °C
Liukoisuus	Liukenee veteen, metanoliin ja DMSO:hon
Säilytysolosuhteet	inertissä kaasussa (typpi tai argon) 2-8 °C:ssa

 

Bioaktiivisuus

---

Roxatidine Acetate HCl on spesifinen, kilpaileva histamiini H2-reseptorin antagonisti, jonka IC50 on 3,2 μM ja joka estää mahahapon erittymistä ja haavaumien muodostumista.

 

Synteettinen reitti

---

1. Liuota 58 g (0,930 mol, puhtaus 90 %) kaliumhydroksidia 1160 g:aan vettä ja jäähdytä 20–25 °C:seen. Lisää sitten 300 g (0,854 mol) rosiglitatsonioksalaattia (yhdiste 9, valmistettu esimerkin 7 mukaisesti) ja sekoita, kunnes se on täysin sekoittunut.

 

2. Lisää etyyliasetaattia (600 g + 450 g) reaktioseokseen, erota orgaaninen faasi, yhdistä ne ja kuivaa vedettömällä natriumsulfaatilla ennen suodatusta. Konsentroi suodos alennetussa paineessa, jolloin saadaan 251 g roksaidiinia (yhdiste 8).

 

3. Liuota 251 g roksaidiinia 500 g:aan jääetikkaa, lisää 170 g etikkahappoanhydridiä. Kuumenna palautusjäähdyttäen 2 tuntia; reaktion päätyttyä konsentroi alennetussa paineessa etikkahapon poistamiseksi ja jäähdytä 15–20 °C:seen.

 

4. Lisää 600 g vettä ja sen jälkeen 600 g etyyliasetaattia. Säädä pH arvoon 9–10 sekoittaen vesiliuoksella, joka sisältää 300 g kaliumkarbonaattia. Uuta seoksella, jossa on 400 g ja 300 g etyyliasetaattia, yhdistä orgaaniset faasit, kuivaa vedettömällä natriumsulfaatilla, suodata ja konsentroi suodos, jolloin saadaan 280 g roperidoniasetaattia (yhdiste 10).

 

5. Liuota 280 g (0,804 mol) roperidoniasetaattia 1 400 g:aan asetonia ja jäähdytä 0–5 °C:seen. Lisää tipoittain etyyliasetaattiliuos, joka sisältää 32 g kloorivetyä; kiinteä aine saostuu. Kiteytetään 0–5 °C:ssa 35 tuntia, suodatetaan ja kuivataan, jolloin saadaan 295 g roperidoniasetaattihydrokloridia (teoreettinen saanto: 328,58 g perustuen 300 g:aan yhdistettä 9; saanto: 89,8 %).

 

Tuotteen laadunvarmistus

---

Cosperpharm on perustanut Roxatidine Acetate Hydrochloride -tuotteelle kattavan laadunvarmistusjärjestelmän, joka täyttää farmaseuttisten API-valmistuksen ja analyyttisten vertailustandardien sovellusten tiukat odotukset:

 

Perusteellinen analyyttinen karakterisointi. Jokaiselle erälle suoritetaan monitekninen analyyttinen vapautumistesti: HPLC-puhtaus (> 98,0 % täydellä kromatografisella jäljitettävyydellä), vedetön titraus (≥ 98,0 %), sulamispisteen varmistus (146,0–150,0 °C), ulkonäön varmistus (valkoisesta lähes valkoiseen jauheeseen, identiteetin tunnistus ja liuotinanalyysi).

 

Erän täydellinen jäljitettävyys säilytysnäytteillä. Raaka-aineen hankinnasta jokaiseen synteettiseen vaiheeseen - pelkistävä aminointi, kondensaatio, asylaatio, hydrolyysi, suolan muodostus ja uudelleenkiteytyminen - jokainen vaihe on täysin dokumentoitu ja jäljitettävissä. Jokainen erä saa yksilöllisen eränumeron, jossa on riittävästi säilytysnäytteitä, joita säilytetään Cosperpharm-laatumenettelyjen mukaisesti.

 

Dokumentaatio on valmis viranomaistoimitusta varten. Jokainen lähetys sisältää analyysitodistuksen (COA), joka sisältää eräkohtaiset puhtaus- ja karakterisointitiedot, materiaaliturvallisuustiedotteen (SDS) ja kansainvälisen toimituksen tulliasiakirjat. Cosperpharm tarjoaa pyynnöstä DMF-valmiita dokumentaatiopaketteja ja mukautettuja laatusopimuksia.

 

Asiakkaan aloitteet laatutarkastukset. Pätevät asiakkaat ovat tervetulleita tarkastamaan Cosperpharmin tuotanto-, laadunvalvonta- ja dokumentointitilat. Ota yhteyttä valvontatiimiimme tarkastuksen ajoittamiseksi.

 

Ota yhteyttä

---

Tarvitsetko roksatidiiniasetaattihydrokloridia haavaumia ehkäisevään API-valmistukseen, analyyttisten menetelmien kehittämiseen tai prosessitutkimukseen? Cosperpharm on valmis toimittamaan.