Sorafenibitosylaatti

Sorafenib Tosylaatti (BAY 43-9006 tosylaatti) on suun kautta otettava multikinaasin estäjä, joka on hyväksytty pitkälle edenneen munuaissyövän, hepatosellulaarisen karsinooman ja kilpirauhassyövän hoitoon. Sorafenib Tosylate toimii estämällä VEGFR-2/PDGFR-β signaalikaskadi, mikä estää kasvaimen angiogeneesin. Sorafenib Tosylate kohdistuu myös Raf-1:een ja B-RAF:iin (IC₅0= 6 ja 22 uM, vastaavasti), sekä reseptorityrosiinikinaasit VEGFR2. API:na Sorafenib Tosylate valmistetaan tiukan laadunvalvonnan alaisena tasaisen terapeuttisen tehon varmistamiseksi. Farmaseuttisessa laadunvalvonnassa Sorafenib Tosylate -viitestandardit ovat välttämättömiä analyysimenetelmien kehittämisessä ja epäpuhtauksien profiloinnissa. Sorafenib Tosylaatin tosylaattisuolamuoto tarjoaa aktiivisen farmaseuttisen aineosan markkinoitavassa formulaatiossa.

Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	Sorafenib Tosylaatti
CAS-numero	475207-59-1
Molekyylikaava	C28H24ClF3N4O6S
Molekyylipaino	637,03 g/mol
Sulamispiste	229–232 °C
Fyysinen muoto	Kiinteä
Säilytysolosuhteet	2-8 °C (suojaa valolta)

Vaikutus

---

Sorafenib Tosylaatti voi samanaikaisesti estää useita kinaaseja, joita esiintyy sekä solujen sisällä että pinnalla, mukaan lukien RAF-kinaasi, verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptori-2 (VEGFR-2), verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptori-3 (VEGFR-3), verihiutaleperäinen kasvutekijäreseptori.β (PDGFR-β), KIT ja FLT-3. Tämä osoittaa, että sorafenibitosylaatilla on kaksinkertainen antituumorivaikutus: toisaalta se inhiboi suoraan kasvaimen kasvua tukahduttamalla RAF/MEK/ERK-signalointireittiä; toisaalta se suppressoi epäsuorasti kasvainsolujen proliferaatiota estämällä kasvaimen angiogeneesiä VEGFR:n ja PDGFR:n estämisellä. Sorafenib Tosylate on edelleen tehokkain tällä hetkellä saatavilla oleva systeeminen lääke edenneen hepatosellulaarisen karsinooman hoitoon, ja siitä on tulossa uusi standardihoito tälle taudille.

 

PharmakologinenAtoiminta

---

Sorafenib Tosylaatti tunnistettiin alun perin biokemiallisissa analyyseissä, jotka suoritettiin c-RAF-kinaasi-inhibiittorilyijyyhdisteiden rakenteen ja aktiivisuuden suhteen arvioimiseksi. Sorafenibillä on voimakkaita estäviä vaikutuksia c-RAF:n ja b-RAF:n villityyppisiä ja mutanttimuotoja vastaan, mikä estää niiden seriini/treoniinikinaasiaktiivisuutta. Se myös estää ihmisen VEGFR-2:n, hiiren VEGFR-2:n, VEGFR-3:n, PDGFR- tyrosiinikinaasiaktiivisuutta.β, FLT3 ja c-KIT. Sorafenibin kaksinkertainen kasvainten vastainen teho saavutetaan estämällä näitä kinaasiaktiivisuuksia. Sorafenibin päivittäinen oraalinen anto osoitti laajaa kasvainten vastaista vaikutusta ihmisen kasvainten eläinsiirtomalleissa, mukaan lukien paksusuolensyöpä, ei-pienisolusyöpä, rintasyöpä, melanooma, haimasyöpä, leukemia ja munasarjasyöpä, sekä hiiren munuaissolukarsinoomamalleissa (RENCA).

 

Pitkälle edenneen maksasyövän hoito

---

Maksasyövän ilmaantuvuus on noin 20 tapausta 100 000 ihmistä kohti. Ilmeisten varhaisten oireiden puuttumisen vuoksi lähes 80 % potilaista diagnosoidaan pitkälle edenneessä vaiheessa. Puolet kaikista maksasyövän tapauksista maailmassa tapahtuu Kiinassa, jossa hepatiitti B on suurin maksasyövän aiheuttaja—tekijä, joka myös eroaa merkittävästi Euroopan ja Amerikan maissa havaituista.

Useista maista peräisin olevat tutkijat julkaisivat raportin New England Journal of Medicinen viimeisimmässä numerossa, jossa kerrottiin, että he suorittivat tutkimuksen, johon osallistui 602 potilasta, joilla oli pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma eri maissa ja alueilla, mukaan lukien Yhdysvallat, Eurooppa ja Australia.

 

Yksikään näistä potilaista ei ollut saanut systemaattista hoitoa ennen tutkimusta. Tulokset osoittivat, että plaseboon verrattuna sorafenibitolueenisulfonaatin (sorafenibi) antaminen pidensi kokonaiseloonjäämistä noin 44 % ja viivästytti taudin etenemistä 73 % potilailla, joilla oli edennyt tai primaarinen hepatosellulaarinen karsinooma.

 

Yksi tämän tutkimuksen päätutkijoista, Jordi Brux Barcelonan kliinisestä sairaalasta Espanjasta, totesi, että maailmanlaajuinen maksasyöpäkuolleisuus kasvaa edelleen hepatiitti B- ja C-hepatiittien esiintyvyyden vuoksi. Uudet tutkimustulokset osoittavat, että sorafenibitosylaatti, uusi hoitovaihtoehto maksasyövän hoitoon, voi tehokkaasti pidentää potilaiden eloonjäämistä, mikä on "encouraging" -tulos.

 

Sorafenibitosylaattia (tislelitsumabia) valmistaa Bayer Healthcare AG Saksassa, ja sillä on kaksinkertainen vaikutus sekä kasvainsoluihin että kasvaimen verisuoniin. Tutkijat esittelivät tulokset American Society of Clinical Oncology -yhdistyksen vuosikokouksessa viime vuoden kesäkuussa, ja ne osoittivat, että Aasian ja Tyynenmeren alueella edenneen hepatosellulaarisen karsinooman potilailla tehty tutkimus osoitti, että sorafenibi voi pidentää eloonjäämistä noin 47%. Se on edelleen ainoa lääke, jonka on todistettu pidentävän merkittävästi kokonaiseloonjäämistä potilailla, joilla on edennyt hepatosellulaarinen karsinooma.

 

Tämä lääke hyväksyttiin Yhdysvalloissa ja Euroopassa viime vuonna maksasyövän hoitoon. Elokuussa 2009 Bayer Healthcare julkaisi lehdistötiedotteen, jossa todettiin, että Torotredimab oli saanut Kiinan kansalliselta lääketieteelliseltä viranomaiselta hyväksynnän sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on pitkälle edennyt maksasyövä ja joita ei voida leikkauttaa.

 

Ota yhteyttä

---

Tarvitsetko luotettavan kumppanin Sorafenib Tosylate -toimitukseen? Cosperpharm on valmis tukemaan API-valmistus- tai analyyttistä kehitysohjelmaasi. Ota yhteyttä tiimiimme tänään ja pyydä tarjous.