Tofasitinibi

Tofasitinibi on keskeinen farmaseuttinen välituote ja sertifioitu vertailustandardi tämän luokkansa ensimmäisen JAK-estäjän teollisessa synteesissä ja laadunvalvonnassa. Tofasitinibin pyrrolopyrimidiiniydin syntetisoidaan kytkemällä 4-kloori-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidiini (3R,4R)-N-bentsyyli-3-metyyliamino-4-metyylipiperidiiniin, mitä seuraa suojauksen poisto ja syaaniasetylointi. Laadunvalvonnassa tofasitinibi ja siihen liittyvät epäpuhtaudet—mukaan lukien (3S,4R)-tofasitinibi, tofasitinibin epäpuhtaus 3 (CAS 1616761-00-2) ja erilaiset prosessiin liittyvät sivutuotteet—ovat tärkeitä analyyttisiä vertailustandardeja epäpuhtauksien profiloinnissa, analyysimenetelmien kehittämisessä ja laadunvalvontatestauksessa. Ensimmäisenä autoimmuunisairauksiin hyväksyttynä JAK-estäjänä tofasitinibi edustaa merkittävää terapeuttista edistystä potilaille, joilla on nivelreuma ja muut immuunivälitteiset sairaudet. Tofasitinibin pyrrolopyrimidiiniteline toimii monipuolisena alustana JAK-estäjien kehittämiselle, mikä tekee Tofacitinibistä välttämättömän geneerisiä versioita kehittäville lääkevalmistajille ja laadunvalvontatestausta suorittaville analyyttisille laboratorioille.

 

 Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	Tofasitinibi
CAS-numero	477600-75-2
Molekyylikaava	C16H20N6O
Molekyylipaino	312.38g/mol
Tiheys	1,3 g/cm³
pKa	6,04±0,60 (ennustettu)
Ulkonäkö	Luonnonvalkoinen lvaalea jauhe
Säilytysolosuhteet	–20°C

Sovellus

---

Tofasitinibi on tarkoitettu aikuispotilaille, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen nivelreuma (RA), joilla ei ole riittävää vastetta metotreksaatille tai jotka eivät siedä sitä, ja sitä voidaan käyttää yhdessä metotreksaatin tai muiden ei-biologista sairautta modifioivien reumalääkkeiden (DMARD) kanssa.

 

Bioaktiivisuus

---

Tofasitinibi (CP-690550, Tasositinibi) on uusi JAK3-inhibiittori, jonka IC50 on 1 nM ja jolla on 20-100 kertaa pienempi selektiivisyys JAK2:ta vastaan ​​JAK1:een verrattuna.

 

In VitroSopiskella

---

CP-690550 on spesifinen suun kautta otettava JAK3-inhibiittori, joka kohdistuu sekä JAK2:een että JAK1:een ja jonka teho on 20-kertainen ja 100-kertainen vastaaviin vastineisiin verrattuna. CP-690550 ei osoita aktiivisuutta 30 muuta kinaasia vastaan, keskimääräisellä IC50:llä > 3000 nM. Se osoittaa 30 kertaa voimakkaamman estävän vaikutuksen IL-2:n aiheuttamaan lisääntymiseen verrattuna GM-CSF:n aiheuttamaan lisääntymiseen. CP-690550 suppressoi tehokkaasti hiiren sekalymfosyyttireaktiota (MLR) (IC50 = 91 nM). Kun CP-690550 annetaan hiiren B-soluille, se estää tehokkaasti IL-4:n aiheuttaman CD23:n ilmentymisen (IC50 = 57 nM) ja luokan II suuren histokompatibiliteettikompleksin (MHC-II) ilmentymisen (IC50 = 71 nM). Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että pieniannoksinen CP-690550 nopeuttaa kokeellisen autoimmuunisen enkefalomyeliitin kehittymistä edistämällä Th17-erilaistumista.

 

Ota yhteyttä

---

Olitpa sitten kehittämässä geneeristä JAK-estäjää, validoimassa tofasitinibin analyyttisiä menetelmiä tai valmistelemassa ANDA-ilmoitusta, Cosperpharm on luotettava kumppanisi korkealaatuisten vertailustandardien ja farmaseuttisten välituotteiden osalta. Ota yhteyttä keskustellaksesi tarpeistasi.