trametinibi

trametinibii (GSK1120212) on suun kautta biosaatavissa oleva MEK1/2-estäjä, joka on hyväksytty melanooman ja muiden MAPK/ERK-reitin aiheuttamien syöpien hoitoon. Trametinibi estää B-RAF- ja C-RAF-indusoitua MEK1:n ja MEK2:n fosforylaatiota suurella teholla. API:na trametinibia valmistetaan tiukan laadunvalvonnan alaisena tasaisen terapeuttisen tehon varmistamiseksi. Trametinibi suppressoi METTL3:n ilmentymistä ja normalisoi RCAN1 m6A:n modifikaatiota, mikä osoittaa vaikutuksia MEK:n eston lisäksi. Farmaseuttisessa laadunvalvonnassa Trametinibin vertailustandardeja käytetään analyyttisten menetelmien kehittämiseen, validointiin ja ANDA-sovelluksiin. Dimetyylisulfoksidisolvaattimuotoa (HY-10999A) käytetään yleisemmin trametinibin huonon vesiliukoisuuden vuoksi.

Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	trametinibi
CAS-numero	871700-17-3
Molekyylikaava	C26H23FIN5O4
Molekyylipaino	615,39 g/mol
Sulamispiste	300-301 °C
Tiheys	1.74
Liukoisuus	Liukoinen DMSO:hon (jopa 20 mg/ml)
pKa	14,76 ± 0,70 (ennustettu)
Fyysinen muoto	Valkoinen kiinteä aine
Säilytysolosuhteet	–20 °C

Bioaktiivisuus

---

trametinibii (GSK1120212) on erittäin spesifinen ja voimakas MEK1/2-inhibiittori, jonka IC50 on 0,92 nM/1,8 nM, eikä se osoita estävää aktiivisuutta c-Rafia, B-Rafia tai ERK1/2:ta vastaan.

 

In VitroSopiskella

---

trametinibii GSK1120212 estää MBP:n fosforylaatiota IC50-arvojen ollessa 0,92 nM - 3,4 nM eri Raf- ja MEK-alatyypeillä. GSK1120212:lla ei ole estävää vaikutusta c-Rafin, B-Rafin, ERK1:n tai ERK2:n kinaasiaktiivisuuksiin. Lisäksi se osoittaa heikkoa estävää aktiivisuutta muita 98 ​​kinaasia vastaan. GSK1120212 osoittaa voimakkaita estäviä vaikutuksia ihmisen paksusuolensyöpäsolulinjoihin, erityisesti HT-29- ja COLO205-soluihin, joissa on konstitutiivisesti aktiivisia B-Raf-mutaatioita; näillä kahdella solulinjalla on suurin herkkyys GSK1120212:lle, IC50-arvoilla 0,48 nM ja 0,52 nM, vastaavasti. K-Raf-mutaatioita sisältävillä solulinjoilla on vaihteleva herkkyys GSK1120212:lle IC50-alueella 2,2–174 nM. Sitä vastoin COLO320DM-soluissa on sekä villityypin B-Raf että K-Ras, mikä johtaa resistenssiin GSK1120212:ta vastaan ​​jopa 10 μM:n pitoisuuksilla. Käsittely GSK1120212:lla 24 tunnin ajan indusoi solusyklin pysähtymisen kaikissa herkissä solulinjoissa G1-vaiheessa. Tämän mukaisesti GSK1120212 lisää p15INK4b:n ja/tai p27KIP1:n ilmentymistasoja useimmissa paksusuolensyöpäsolulinjoissa. Lisäksi GSK1120212 indusoi apoptoosia HT-29- ja COLO205-soluissa, ja COLO205-solut osoittavat suurempaa herkkyyttä. GSK1120212 estää tuumorinekroositekijä-a:n ja interleukiini-6:n tuotantoa perifeerisen veren monosyyttien toimesta.

 

sisäänVivo Opiskelut

---

GSK1120212:n oraalinen antaminen annoksina 0,3 mg/kg tai 1 mg/kg kerran vuorokaudessa 14 päivän ajan estää tehokkaasti HT-29-kasvaimia, jolloin annoksella 1 mg/kg saavutetaan tuumorin kasvun täydellinen suppressio. Syöpäkudoksissa kerta-annos 1 mg/kg GSK1120212 inhiboi täysin ERK1/2:n fosforylaation ja lisää p15INK4b:n ja p27KIP1:n ilmentymistasoja 14 päivän kuluttua. COLO205-kasvainmallissa 0,3 mg/kg GSK1120212-annos oli riittävä estämään kasvaimen kasvua, kun taas annos 1 mg/kg pienensi kasvaimen kokoa kahdessa kolmasosassa hiiristä havaitsemattomille tasoille. GSK1120212:n annos 0,1 mg/kg tukahdutti täysin adjuvantilla indusoidun niveltulehduksen (AIA) ja tyypin II kollageenin aiheuttaman niveltulehduksen (CIA) Lewis-rotissa tai DBA1/J-hiirissä.

 

Ota yhteyttä

Etsitkö luotettavaa trametinibin lähdettä onkologian API-valmistukseen tai analyyttiseen kehitysohjelmaasi? Ota yhteyttä Cosperpharmiin jo tänään saadaksesi hintaa, asiakirjoja ja teknistä tukea.