Tucidinostat

Tucidinostat on kliinisesti hyväksytty HDAC-estäjä, joka on kehitetty perifeerisen T-solulymfooman ja muiden hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon. Tucidinostatin terapeuttinen mekanismi sisältää luokan I HDAC-entsyymien (HDAC1, HDAC2, HDAC3) ja luokan IIb HDAC10:n selektiivisen inhibition IC50-arvoilla 95 nM, 160 nM, 67 nM ja 78 nM, vastaavasti. Estämällä näitä entsyymejä Tucidinostat edistää histonin hyperasetylaatiota, mikä johtaa kromatiinin relaksaatioon ja kasvainsuppressorigeenien transkriptionaaliseen aktivaatioon ja muihin keskeisiin säätelyreitteihin. Onkologian lisäksi Tucidinostat on osoittanut merkittävää potentiaalia HIV-latenssitutkimuksessa, jossa sen on osoitettu aktivoivan uudelleen piilevän HIV-proviruksen tarjoten lupaavan strategian HIV-varaston poistamiseksi. Tämä Tucidinostatin kaksinkertainen kliininen ja tutkimuskäyttö asettaa sen monipuoliseksi epigeneettiseksi työkaluyhdisteeksi, jolla on laajat sovellukset lääkekehityksessä ja molekyylibiologiassa.

Tuoteparametrit

Bioaktiivisuus

Tucidinostat (Chidamide, HBI-8000, CS-055) on HDAC1:n, 2:n, 3:n ja 10:n matalamolaarinen estäjä, jonka IC50-arvot ovat vastaavasti 95, 160, 67 ja 78 nM.

In vitro -tutkimus

Chidamidi estää luokan I HDAC 1-3 ja luokan IIb HDAC10. Ihmisen kohdunkaulan adenokarsinooman HeLa-soluissa ja ihmisen PBMC-soluissa Chidamidi indusoi merkittävästi histoni-H3-asetylaatiota. Mikromolaarisella konsentraatioalueella Chidamide ja MS-275 voivat estää useimpien ihmisen kasvainsolulinjojen solujen kasvua, mutta ei kaikkia testattuja kasvainsoluja (yhteensä 18 tyyppiä testattiin). Ihmisen alkion munuaisten (CCC-HEK) ja ihmisen alkion maksan (CCC-HEL) soluissa Chidamiden toksinen vaikutus normaaleihin soluihin on huomattavasti pienempi kuin MS-275, mikä osoittaa eron Chidamiden sytotoksisissa vaikutuksissa normaaleihin soluihin ja syöpäsoluihin.

In vivo -tutkimukset

Hiiren paksusuolensyövän HCT-8-ksenograftimallissa Chidamidilla on kasvainten vastaista aktiivisuutta in vivo. Kidamidi annettuna konsentraatioalueella 12,5-50 mg/kg vähentää kasvaimen kokoa ja painoa pitoisuudesta riippuvaisella tavalla. Annettaessa 50 mg/kg Chidamidilla on samanlainen tai jopa suurempi teho verrattuna kontrollilääkeryhmiin 5-FU (20 mg/kg) ja MS-275 (25 mg/kg). Kasvainta kantavissa eläinmalleissa Chidamide on hyvin siedetty.

Ota yhteyttä

Oletko valmis hankkimaan Tucidinostatia epigeneettistä tutkimusta tai onkologiaohjelmaa varten? Cosperpharm on luotettu kumppanisi korkealaatuisten HDAC-estäjien kanssa. Ota yhteyttä jo tänään keskustellaksesi tarpeistasi ja pyydäksesi tarjous.