Avatrombopag-maleaatti

Avatrombopag-maleaatti on keskeinen farmaseuttinen välituote ja vertailustandardi kliinisesti hyväksytyn trombopoietiinireseptoriagonistin tuotannossa, jota markkinoidaan nimellä Doptelet®. FDA hyväksyi avatrombopagmaleaatin ensimmäisen kerran toukokuussa 2018 trombosytopenian hoitoon aikuisilla, joilla on krooninen maksasairaus ja joille on määrä tehdä toimenpide. Avatrombopag Maleate on tarkoitettu myös kroonisen immuunitrombosytopenian (ITP) hoitoon, ja sitä on tutkittu suun kautta annettavana hoitona, joka vähentää merkittävästi verihiutaleiden siirtojen tarvetta. Yhdisteen biologiselle aktiivisuudelle on tunnusomaista EC50 3,3 nM TPO-reseptoriaktivaatiolle. Avatrombopag Maleate on sytokromi P450 - entsyymien CYP2C9 ja CYP3A substraatti .

 Tuoteparametrit

Tehokkuus ja toiminta

Avatrombopag-maleaatti on ei-peptidinen oraalinen trombopoietiinireseptorin agonisti (TPO-RA). Se on vuorovaikutuksessa ihmisen TPO-reseptorin transmembraanisen domeenin kanssa, käynnistää signalointikaskadin ja stimuloi megakaryosyyttilinjan proliferaatiota ja erilaistumista luuytimessä, mikä edistää verihiutaleiden tuotantoa ja vapautumista. In vitro -kokeet osoittavat, että avatrombopag ja TPO eivät kilpaile keskenään edistäessään verihiutaleiden tuotantoa Chemicalbookissa, ja niillä on additiivinen vaikutus. Avatrombopag Maleate on turvallinen ja hyvin siedetty. Suun kautta annettavaa antotapaa ei rajoita ruokatyypit, mikä parantaa merkittävästi trombosytopeniapotilaiden elämänlaatua. Se on ensisijainen hoito potilaille, joilla on trombosytopeniasta komplisoitunut maksasyövä, ja ensisijainen hoito potilaille, joilla on maksakirroosi, joka on suunniteltu trombosytopeniaan komplisoituviin invasiivisiin toimenpiteisiin. Sitä on yhdessä suositellut seitsemän suurta maailmanlaajuista suuntaviivaa sekä yksi kotimainen ohje ja kahdeksan suurta konsensuslausumaa.

PharmakologinenAtoiminta

Avatrombopag on suun kautta annettava pienimolekyylinen trombopoietiini (TPO) -reseptoriagonisti, joka stimuloi megakaryosyyttien proliferaatiota ja erilaistumista luuytimen kantasoluissa, mikä lisää verihiutaleiden tuotantoa. Avatrombopagi ei kilpaile TPO:n kanssa sitoutumisesta TPO-reseptoriin, ja sillä on additiivinen vaikutus TPO:n kanssa verihiutaleiden tuotannossa.

Tuotteen laadunvarmistus

Cosperpharm on perustanut Avatrombopag Maleaatille kattavan laadunvarmistusjärjestelmän, joka täyttää sekä farmaseuttisten välituotteiden valmistuksen että epäpuhtauksien vertailustandardisovellusten tiukat odotukset:

Perusteellinen analyyttinen karakterisointi. Jokaiselle erälle suoritetaan monitekninen analyyttinen vapautumistesti: HPLC-puhtausvarmennus (≥98 % tutkimuslaatua varten), ulkonäön varmistus ja identiteetin vahvistus. Saatavilla on täydellinen kromatografinen jäljitettävyys ja jäännösliuotinanalyysi.

Erän täydellinen jäljitettävyys säilytysnäytteillä. Raaka-aineen hankinnasta synteesiin, puhdistukseen, suolan muodostukseen ja lopulliseen pakkaamiseen asti jokainen vaihe on täysin dokumentoitu ja jäljitettävissä. Jokainen erä saa yksilöllisen eränumeron, jossa on riittävästi säilytysnäytteitä, joita säilytetään Cosperpharm-laatumenettelyjen mukaisesti.

Vakauden valvontaohjelma. Cosperpharm suorittaa jatkuvia stabiiliustutkimuksia suositelluissa säilytysolosuhteissa: –20°C ja 4°C jauheille, ja stabiilisuusyhteenvedot ovat saatavilla tukemaan asiakkaiden säädösilmoituksia.

Dokumentaatio on valmis viranomaistoimitusta varten. Jokainen lähetys sisältää analyysitodistuksen (COA), joka sisältää eräkohtaiset puhtaus- ja karakterisointitiedot, materiaaliturvallisuustiedotteen (SDS) ja kansainvälisen toimituksen tulliasiakirjat. Asiakkaille, jotka laativat ANDA- tai NDA-ilmoituksia, Cosperpharm tarjoaa mukautettuja laatusopimuksia ja lisädokumentteja pyynnöstä.

Ota yhteyttä

Etsitkö Avatrombopag Maleatea valmistuskampanjaasi, epäpuhtauksien profilointiohjelmaasi tai lääkekemian tutkimusta varten? Cosperpharm tekee siitä yksinkertaisen. Ota yhteyttä tiimiimme tänään keskustellaksesi teknisistä tiedoistasi tai pyytääksesi tarjouksen.