Bedakinliini

Bedakiliini on keskeinen farmaseuttinen aktiivinen ainesosa ja vertailustandardi, jota käytetään monilääkeresistenssin tuberkuloosin (MDR-TB) hoidossa. Sirturon® (bedakiliinifumaraatti) vaikuttavana farmaseuttisena aineena Bedaquiline on tarkoitettu käytettäväksi aikuisten keuhkojen MDR-TB:n yhdistelmähoidossa. Bedakiliini toimii mykobakteerin ATP-syntaasin estäjänä ja sitoutuu sekä c-alayksikköön ettäε-entsyymin alayksikköä, mikä heikentää solujen energiaa ja johtaa bakteerisolukuolemaan. Keskeisenä vertailumateriaalina Bedaquiline on välttämätön analyyttisten menetelmien kehittämisessä, epäpuhtauksien profiloinnissa ja laadunvalvontatestauksessa geneerisessä valmistuksessa ja ANDA-tiedostoissa. Yhdisteen ainutlaatuinen diaryylikinoliinirunko on herättänyt kiinnostusta myös muihin tartuntatauteihin kohdistetuissa lääkekehitysohjelmissa, ja sen potentiaalia SARS-CoV-2 3CL -proteaasia vastaan ​​on tutkittu. Bedaquiliini toimitetaan yksityiskohtaisilla karakterisointitiedoilla, jotka ovat säännösten mukaisia, joten se on välttämätön työkalu lääketutkimukseen ja -kehitykseen.

 

Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	Bedakiliini
CAS-numero	843663-66-1
Molekyylikaava	C32H31BrN2O2
Molekyylipaino	555,50 g/mol
Ulkonäkö	Valkoinenkiinteä
Sulamispiste	104℃
Kiehumispiste	702.7±60.0℃
Liukoisuus	Liukoinen DMSO:hon (10 mg/ml)
Säilytysolosuhteet	Huoneen lämpötila

 

PharmaclooginenAtoiminta

---

Bedakiliinilla on vastaava bakterisidinen vaikutus sekä herkkiä että lääkeresistenttejä Mycobacterium tuberculosis -kantoja vastaan, ja sillä on myös merkittäviä steriloivia vaikutuksia lepotilassa oleviin bakteereihin.

 

MekanismiOf Atoiminta

---

Bedakiliinin ainutlaatuinen ja spesifinen tuberkuloosin (TB) kohde on Mycobacterium tuberculosis ATP -syntaasin protonipumppu. ATP-syntaasi on Mycobacterium tuberculosis -bakteerin ATP-synteesin avainentsyymi. Kun ATP-syntaasin ja lipoproteiinialayksikön c oligomeeri sitoutuu bedakiliiniin, ne estävät ATP-synteesiä, mikä johtaa bakteerien kuolemaan. Verrattuna olemassa oleviin tuberkuloosilääkkeisiin, bedakiliinilla on uusi tuberkuloosin vastainen mekanismi, eikä se aiheuta ristiresistenssiä nykyisten tuberkuloosilääkkeiden kanssa. ATP-syntaasin alayksikköä c koodaava geenisekvenssi on nimetty atpE:ksi, ja sen aminohapposekvenssi on erittäin konservoitunut. Bedakiliiniresistenssi Mycobacterium tuberculosis -bakteerissa johtuu mutaatioista atpE-geenin kohdissa 63 tai 66, jotka heikentävät bedakiliinin sitoutumisaffiniteettia ATP-syntaasi c -alayksikköön.

 

Pfarmakokinetiikkaa

---

Bedakiliini imeytyy hyvin suun kautta, ja sen hyötyosuus on kaksinkertainen paasto-olosuhteisiin verrattuna ruoan kanssa otettuna. Se saavuttaa huippupitoisuudet plasmassa 5 tunnin kuluttua, sitoutumisnopeus plasman proteiineihin on yli 99,9 %, ja sen puoliintumisaika plasmassa on 173 tuntia. Se jakautuu laajalti kudoksiin, vakaan tilan jakautumistilavuus ylittää 1000 l, puhdistuma alhainen ja eliminaation puoliintumisaika on 5,5 kuukautta. Bedakiliini demetyloituu pääasiassa CYP3A4:n vaikutuksesta, ja osittainen metabolia CYP2C8:n ja CYP2C19:n kautta metaboliiteiksi 1–8, joista näkyvin on demetyloitu tuote M2. M2:n biologinen aktiivisuus on vain 1/3 - 1/6 bedakiliinin aktiivisuudesta, mutta sillä on voimakkaampi sytotoksisuus ja suurempi taipumus lääkkeiden aiheuttamiin fosfolipidihäiriöihin. Suurin osa bedakiliinista ja sen metaboliiteista erittyy ulosteen kautta, kun taas vain 1 %–4 % erittyy virtsaan.

 

Ota yhteyttä

---

Tarvitsetko Bedaquilinea MDR-TB API -valmistuskampanjaasi, epäpuhtauksien profilointiohjelmaasi tai lääketutkimusta varten? Cosperpharm tekee siitä yksinkertaista. Ota yhteyttä tiimiimme saadaksesi hintoja, asiakirjoja tai teknistä tukea—olemme täällä auttaaksemme sinua viemään projektiasi eteenpäin.