Kolesteryylihemisukkinaatti

Kolesteryylihemisukkinaatti on monipuolinen toiminnallinen lipidiapuaine, jota käytetään laajalti pH-herkkien liposomien formuloinnissa laukaistaan ​​lääkkeen antoa varten. DOPE/CHEMS-liposomit, jotka sisältävät kolesteryylihemisukkinaattia, vapauttavat > 80 % hyötykuormasta pH:ssa 5,5 verrattuna <40 %:iin pH:ssa 7,4, mikä osoittaa sen ainutlaatuisen käyttökelpoisuuden endosomaalisessa pakohoidossa ja kohdistetussa syövän hoidossa. Lääkkeiden annostelun lisäksi kolesteryylihemisukkinaatti toimii ionisoituvana anionisena pesuaineena, joka stabiloi yksikerroksisia rakkuloita ja liposomeja, ja sitä on käytetty emulgointiaineena syöpälääkkeiden, antibioottien ja oligonukleotidien vesikulaarisissa annostelujärjestelmissä sekä liuottamaan erilaisia ​​proteiineja, mukaan lukien ghookiinireseptori1 ja kemokiniinireseptori. Kolesteryylihemisukkinaatti toimii myös kriittisenä komponenttina DDM/CHS-detergenttijärjestelmissä kalvoproteiinien kiteyttämiseen ja kolesterolin korvikkeena proteiinikristallografiassa, jossa sen läsnäolo parantaa kalvoproteiinien kiteytysolosuhteita. Lisäksi kolesteryylihemisukkinaatin on osoitettu estävän hiiren myeloidisten C1498- ja L1210-lymfosyyttisten leukemiasolujen kasvua pitoisuuksina 50 ja 150 µM, ja se suojaa jyrsijöitä asetaminofeenin, adriamysiinin, hiilitetrakloridin ja galaktosamiinin myrkyllisiltä vaikutuksilta. Kolesteryylihemisukkinaatin pH-herkkyys on validoitu laajasti differentiaalisella pyyhkäisykalorimetrialla (DSC), ja sen on osoitettu päihittävän kolesterolin DPPC-kaksoiskerrosstabilaattorina liposomaalisissa formulaatioissa. Lisäksi morfoliinia sisältävä kolesteryylihemisukkinaatin analogi (Mochol, CAS 452323-21-6) on kehitetty kationiseksi kolesterolianalogiksi käytettäväksi funktionaalisena lipidikomponenttina lipidinanohiukkasissa (LNP:t) nukleiinihappojen annostelutarkoituksiin.

Tuoteparametrit

Synteettinen reitti

Meripihkahapon anhydridiä (14,7 mmol, 1,57 ekvivalenttia) ja 4-dimetyyliaminopyridiiniä (DMAP, 1,584 mmol, 0,17 ekvivalenttia) lisättiin peräkkäin liuokseen, jossa oli (3p)-kolesteri-5-en-3-olia (9,37 mmol) 28 ml:ssa pyridiiniä. Reaktioseosta sekoitettiin huoneenlämpötilassa 7 päivää. Kun seos oli valmis, se kaadettiin jääveteen, pH säädettiin arvoon 7 laimealla kloorivetyhapolla ja uutettiin sitten kloroformilla. Orgaaninen faasi kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla ja konsentroitiin alennetussa paineessa, jolloin saatiin raakatuote. Raakatuote puhdistettiin pylväskromatografialla, jolloin saatiin kohdeyhdistettä saannoilla 79 % tai 96 % ja analyyttisellä puhtaudella > 99,9 %.

FAQ

K1: Mitä eroa on kolesteryylihemisukkinaatilla (CHEMS) ja kolesterolilla?

V: Kolesteryylihemisukkinaatti (CHEMS) on puolisynteettinen kolesteroliesteri, jossa kolesterolin 3β-hydroksyyliryhmä esteröidään meripihkahapolla, jolloin saadaan ionisoituva karboksyyliryhmä. Tämä modifikaatio antaa kolesteryylihemisukkinaatille pH-riippuvaisen amfifiilisyyden ja nettoanionisen varauksen fysiologisissa olosuhteissa, kun taas kolesteroli on neutraali ja puuttuu pH-herkkyydestä.

Q2: Kuinka kolesteryylihemisukkinaattia tulisi säilyttää?

V: Säilytä kolesteryylihemisukkinaatti tiiviisti suljetussa astiassa inertissä ilmakehässä -20 °C:ssa pitkäaikaista varastointia varten (>12 kuukautta). Lyhytaikaiseen varastointiin (enintään 6 kuukautta) 2–8 °C on hyväksyttävä. Suojaa valolta, kosteudelta ja voimakkailta hapettavilta aineilta.

Laadunvarmistus Cosperpharmilla

Jokainen erä käy läpi:

● Kaasukromatografia (GC) – puhtaus ≥97,0 %

● Ei-vesipitoinen titraus – puhtaus ≥97,0 %

● Taitekerroin – vahvistava analyysi

● ¹H NMR – rakenteellinen varmistus

● Ulkonäkö – väritön tai vaaleankeltainen tai vaalean oranssi kirkas neste

Jokaisen lähetyksen mukana tulee kattava aitoustodistus, käyttöturvallisuustiedote (jolla on täydelliset GHS-tiedot) ja alkuperätodistus.

Ota yhteyttä

Tarvitsetko kolesteryylihemisukkinaattia LNP-formulaatio-ohjelmaasi, kalvoproteiinikiteytysprojektiisi tai liposomaalisten lääkkeiden annostelukehitykseen? Cosperpharm tekee hankinnasta yksinkertaista – tutkimustason vertailustandardeista usean kilon GMP-tarvikkeita. Ota yhteyttä jo tänään saadaksesi hintaa, teknisiä asiakirjoja tai mukautettuja synteesikyselyjä.