Delgositinibi

Delgositinibi on luokkansa ensimmäinen JAK-inhibiittori ja sertifioitu vertailustandardi, joka on kehitetty tulehduksellisten ihosairauksien ja autoimmuunisairauksien paikalliseen ja systeemiseen hoitoon. Vaikuttavana farmaseuttisena aineena, joka on kehitetty koodinimillä JTE-052 ja LEO-124249, Delgositinibi on osoittautunut tehokkaaksi useiden sytokiinien signalointireittien estämisessä ja kutinan estämisessä. Farmaseuttisten laadunvalvonnan yhteydessä delgositinibi toimii ensisijaisena vertailustandardina epäpuhtauksien profiloinnissa, analyyttisten menetelmien kehittämisessä ja viranomaistoimissa. Delgositinibi on tunnustettu useiden säädösten perusteella, mukaan lukien INN, USAN, JAN ja WHO-DD, joten se on välttämätön ANDA-ilmoituksissa ja laadunvalvontatestauksissa. Lääkeaine Delgocitinib on erittäin stabiili, kun sitä säilytetään suositelluissa olosuhteissa, ja liuokset ovat stabiileja jopa 1 kuukauden ajan.–20°C. Lisäksi delgositinibi toimii spesifisenä JAK1/2/3/Tyk2-estäjänä, joka pitoisuudesta riippuvaisesti estää IL-2:n aiheuttamaa T-soluproliferaatiota (IC)₅0= 8,9 nM), mikä osoittaa tämän hyvin karakterisoidun molekyylirungon poikkeuksellisen terapeuttisen potentiaalin.

Tuoteparametrit

Evaikutuss

Delgositinibi estää JAK1:tä, JAK2:ta, JAK3:a ja tyrosiinikinaasia 2:ta. Prekliinisissä tutkimuksissa delgositinibin paikallinen käyttö on osoittanut tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia iholla, parantunut ihon esteen toimintahäiriö ja tukahduttanut IL-31:n aiheuttamaa kutinaa.

CkliininenTest

Kliinisissä tutkimuksissa digalitinibi on osoittanut kykynsä parantaa iho-oireita ja elämänlaatua potilailla, joilla on atooppinen dermatiitti.

Synteettinen reitti

Bromolaktoni 128 reagoi bentsyyliamiinin kanssa SN2-reaktion kautta muodostaen a-aminolaktonia 129; myöhempi amiinin 129 asylointi optisesti puhtaalla asyylikloridilla 131 (valmistettu käsittelemällä kaupallisella hapolla 130 ja tionyylikloridilla) tuottaa laktonia 132. Laktonia 132 käsitellään LHMDS:llä enolaattianionin muodostamiseksi. Tämä enolaattianioni käy läpi SN2-substituutioreaktion klooriatomin poistamiseksi, jolloin muodostuu spirosyklistä laktonia 133, jolloin muodostuu kaksi stereokeskusta, joiden diastereomeerisuhde (dr) on 98:2 ja enantiomeerinen puhtaus 96 %. Spirosyklisen laktonin 133 y-hiiltä hyökkää kaliumfosfaattianhydridi, joka avaa laktonirenkaan ja muodostaa karboksyylihapon, joka sitten reagoi jodimetaanin kanssa muodostaen etyyliesterin. Lopuksi käsittely dietyleenitriamiinilla vapauttaa anhydridiryhmän, jolloin saadaan vapaa amiini; tämä vapaa amiini käy läpi syklisoinnin vastaavan etyyliesterivälituotteen kautta, jolloin muodostuu spirosyklinen amidi 134. Karbonyyliryhmä spirosyklisessä amidissa 134 pelkistetään käyttämällä litiumalumiinihydridiä ja alumiinikloridia tetrahydrofuraanissa (THF), jolloin saadaan diamiini 135, joka kiteytetään kaksiemäksisenä suolana 8 %:n saannolla. Diamiini 135 käy läpi SNAr-reaktion klooripyrimidinopyrrolin kanssa. Tämän jälkeen bentsyylisuojaryhmä poistetaan katalyyttisellä hydrauksella, jolloin saadaan amiini 137 näiden kahden vaiheen jälkeen kokonaissaannon ollessa 92 %. Amiini 137 saatetaan sitten amidointireaktioon syaaniasetopyratsolin kanssa. Amiinin 137 ja syaaniasetopyratsolin välisestä reaktiosta saatu tuote kiteytetään uudelleen n-butanolista lisäämällä 3 paino-% BHT:ta (butyylihydroksitolueenia) antioksidanttina, jolloin saadaan lopputuote digotiinin saannolla 86 %, sekä enantiomeerinen puhtaus (ee) että diastereoisuus yli 9 %.。

Ota yhteyttä

Ota yhteyttä Cosperpharm for Delgocitinib -palveluun, joka tarjoaa tutkimusohjelmasi edellyttämän puhtauden, dokumentoinnin ja toimitusvarmuuden. Edistätpä sitten JAK-inhibiittoritutkimusta, kehität analyyttisiä menetelmiä tai lisäät tuotantoa, tiimimme on valmis tekemään yhteistyötä kanssasi.