DLin-M-C3-DMA (MC3) on ionisoituva kationinen lipidi, jota on käytetty siRNA:ta, mRNA:ta tai plasmidi-DNA:ta kapseloivien lipidinanohiukkasten (LNP:iden) tuottamiseen käytettäväksi in vitro ja in vivo. Tehokkaana siRNA-kuljetusvälineenä DLin-M-C3-DMA helpottaa negatiivisesti varautuneiden nukleiinihappojen sähköstaattista kompleksoitumista ja edistää endosomaalista pakoa pH-riippuvaisen varauksenvaihtokäyttäytymisensä ansiosta. Kliinisesti DLin-M-C3-DMA:ta on käytetty LNP:issä, jotka kapseloivat transtyretiiniohjattua siRNA:ta perinnöllisen transtyretiinivälitteisen amyloidoosin aiheuttaman polyneuropatian (Onpattro®) hoitoon. Kaksi monityydyttymätöntä linoleyylipyrstöä DLin-M-C3-DMA:ssa myötävaikuttavat sen alhaiseen toksisuusprofiiliin ja tehokkaaseen geenin vaimentamiseen, ja ED50 on 0,005 mg/kg, joka saavutetaan hiiren tekijä VII -malleissa. Näistä syistä DLin-M-C3-DMA on edelleen ionisoituva lipidi, johon uusia LNP-formulaatioita verrataan.
|
Parametri |
Erittely |
|
Tuotteen nimi |
DLin-M-C3-DMA |
|
CAS-numero |
1224606-06-7 |
|
Molekyylikaava |
C43H79NO2 |
|
Molekyylipaino |
642,09 g/mol |
|
pKa |
9,37±0,28 |
|
Ulkonäkö |
Väritön tai vaaleankeltainen neste |
|
Puhtaus |
≥90 % (tutkimusarvosana); ≥95 % (vertailustandardi) |
|
Liukoisuus |
DMSO: 250 mg/ml (389,35 mM); Etanoli: ≥60 mg/ml (93,44 mM) |
|
Kiehumispiste |
670,2±43,0 ℃ |
|
Tiheys |
0,886 ± 0,06 g/cm3 |
|
Säilytysolosuhteet |
Suljettu kuivaan, huoneenlämpötilaan |
|
Etu |
Yksityiskohta |
|
Tuotannon vahvuus |
GMP-sertifioitu kampus, jossa on yli 100 yksikköä, 3 monikäyttöistä työpajaa, 6 D-luokan puhtaan alueen tuotantolinjaa ja 150+ reaktoria (20L–5000L), jotka tukevat korkeaa/matalalämpöistä, anaerobista ja hydrausta; kg:sta tonniin mittakaavassa. |
|
Nopea toimitus |
T&K-näytteet: yksi viikko; kaupalliset tilaukset: 1-2 kuukautta maksun jälkeen. Express (DHL/FedEx) tai lento-/merirahti saatavilla. |
|
Globaalit kumppanit |
Yli 30 lääkeyhtiötä luottaa Yhdysvalloissa, Euroopassa, Intiassa, Brasiliassa ja Kaakkois-Aasiassa; pitkäaikainen yhteistyö geneeristen lääkkeiden valmistajien, CRO:iden ja epäpuhtausstandardien jakelijoiden kanssa. |
|
Lisensoitu viejä |
Voimassa oleva lääkkeiden tuonti-/vientilisenssi – ei vaatimustenmukaisuusviiveitä. |
|
Kaksi laatuluokkaa |
Sekä tutkimus-/lääkelaatua (≥98 %) että erittäin puhdasta epäpuhtausluokkaa (≥ 99 %) on saatavilla erilaisiin asiakkaiden tarpeisiin. |
Q1: Mikä on DLin-M-C3-DMA?
V: DLin-M-C3-DMA (MC3) on ionisoituva kationinen lipidi, joka toimii tehokkaana siRNA:n kuljetusvälineenä lipidinanohiukkasissa (LNP). Se on tärkein ionisoituva lipidi Onpattrossa® (patisiran), joka on ensimmäinen FDA:n hyväksymä siRNA-hoitoaine.
Kysymys 2: Onko DLin-M-C3-DMA liukoinen vesipitoisiin puskureihin?
V: DLin-M-C3-DMA on veteen liukenematon. Se liukenee orgaanisiin liuottimiin, mukaan lukien etanoli, DMSO, DMF ja kloroformi. LNP-formulaatiota varten lipidit liuotetaan etanoliin ennen sekoittamista nukleiinihapon vesiliuosten kanssa.
1. siRNA:n terapeuttinen kehitys
DLin-M-C3-DMA on kliinisesti validoitu ionisoituva lipidi siRNA:n kuljettamiseen, jota käytetään Onpattro®:ssa (patisiran) perinnölliseen transtyretiinivälitteiseen amyloidoosiin. Se on benchmark-lipidi maksan geenien vaimentamiseen.
2. mRNA-rokotteen valmistus
MC3-pohjaisia LNP:itä on käytetty prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa mRNA-rokotteen antamiseksi, mukaan lukien COVID-19-, influenssa- ja personoidut syöpärokotteet.
3. CRISPR-Cas9-geenin muokkaustoimitus
DLin-M-C3-DMA:ta käytetään LNP:issä CRISPR-Cas9-mRNA:n kuljettamiseen ja opas-RNA:ta terapeuttiseen geenien muokkaamiseen geneettisten häiriöiden prekliinisissä malleissa.
4. LNP-formulaation optimointi
Farmaseuttiset tutkijat käyttävät MC3:a ionisoituvan lipidin vertailukohtana LNP:n valmistusparametrien optimointiin, uusien lipidiehdokkaiden vertailuun ja tehokkaiden nukleiinihapon annostelujärjestelmien kehittämiseen.
5. LNP:iden analyyttisten menetelmien kehittäminen
Vertailuluokka DLin-M-C3-DMA toimii standardina kehitettäessä ja validoitaessa HPLC:tä, LC-MS:ää ja muita analyyttisiä menetelmiä LNP-lääketuotteiden ionisoituvan lipidipitoisuuden määrittämiseksi.
6. Laadunvalvonnan julkaisutestaus
Olennainen viitestandardi MC3-pohjaisten LNP-lääketuotteiden QC-vapautumistestauksessa, mukaan lukien identiteetti-, puhtaus- ja sisällön tasaisuusmääritykset.
7. In vitro ja in vivo -geenin vaimennuksen tutkimukset
Käytetään soluviljelmä- ja eläinmallitutkimuksissa arvioimaan siRNA-välitteistä geenin vaimennustehoa, ja vakiintuneet ED₅0-arvot (0,005 mg/kg hiiren FVII-mallissa) toimivat vertailukohtana uusille LNP-formulaatioille.
Etsitkö kultastandardin mukaista ionisoituvaa lipidiä siRNA- tai mRNA-kuljetusohjelmallesi? Cosperpharm toimittaa erittäin puhtaan DLin-M-C3-DMA:n kattavan dokumentaation tukemaan tutkimusta ja viranomaistoimia. Ota yhteyttä tiimiimme pyytääksesi tarjouksen, keskustellaksesi räätälöidyistä pakkauksista tai sopiaksesi teknisestä konsultaatiosta.
Osoite
No. 2 Yangguang 3rd Road, Duodao Chemical Cycle Industrial Park, Jingmen City, Hubein maakunta, Kiina
Puh
Sähköposti
![1-[2,3-bis[(9Z,12Z)-oktadeka-9,12-dien-1-yylioksi]propyyli]pyrrolidiini](https://fi.cosperpharma.com/upload/8820/1-2-3-bis-9z-12z-octadeca-9-12-dien-1-yloxy-propyl-pyrrolidine-349384.webp "1-[2,3-bis[(9Z,12Z)-oktadeka-9,12-dien-1-yylioksi]propyyli]pyrrolidiini")
![1,2,4-triatsolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-oni](https://fi.cosperpharma.com/upload/8820/1-2-4-triazolo-4-3-a-pyridin-3-2h-one-440735.webp "1,2,4-triatsolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-oni")
