DLin-M-C3-DMA

DLin-M-C3-DMA (MC3) on ionisoituva kationinen lipidi, jota on käytetty siRNA:ta, mRNA:ta tai plasmidi-DNA:ta kapseloivien lipidinanohiukkasten (LNP:iden) tuottamiseen käytettäväksi in vitro ja in vivo. Tehokkaana siRNA-kuljetusvälineenä DLin-M-C3-DMA helpottaa negatiivisesti varautuneiden nukleiinihappojen sähköstaattista kompleksoitumista ja edistää endosomaalista pakoa pH-riippuvaisen varauksenvaihtokäyttäytymisensä ansiosta. Kliinisesti DLin-M-C3-DMA:ta on käytetty LNP:issä, jotka kapseloivat transtyretiiniohjattua siRNA:ta perinnöllisen transtyretiinivälitteisen amyloidoosin aiheuttaman polyneuropatian (Onpattro®) hoitoon. Kaksi monityydyttymätöntä linoleyylipyrstöä DLin-M-C3-DMA:ssa myötävaikuttavat sen alhaiseen toksisuusprofiiliin ja tehokkaaseen geenin vaimentamiseen, ja ED50 on 0,005 mg/kg, joka saavutetaan hiiren tekijä VII -malleissa. Näistä syistä DLin-M-C3-DMA on edelleen ionisoituva lipidi, johon uusia LNP-formulaatioita verrataan.

Tuoteparametrit

Miksi Cosperpharm? – Kilpailuetumme

FAQ

Q1: Mikä on DLin-M-C3-DMA?

V: DLin-M-C3-DMA (MC3) on ionisoituva kationinen lipidi, joka toimii tehokkaana siRNA:n kuljetusvälineenä lipidinanohiukkasissa (LNP). Se on tärkein ionisoituva lipidi Onpattrossa® (patisiran), joka on ensimmäinen FDA:n hyväksymä siRNA-hoitoaine.

Kysymys 2: Onko DLin-M-C3-DMA liukoinen vesipitoisiin puskureihin?

V: DLin-M-C3-DMA on veteen liukenematon. Se liukenee orgaanisiin liuottimiin, mukaan lukien etanoli, DMSO, DMF ja kloroformi. LNP-formulaatiota varten lipidit liuotetaan etanoliin ennen sekoittamista nukleiinihapon vesiliuosten kanssa.

Sovellusskenaariot

1. siRNA:n terapeuttinen kehitys

DLin-M-C3-DMA on kliinisesti validoitu ionisoituva lipidi siRNA:n kuljettamiseen, jota käytetään Onpattro®:ssa (patisiran) perinnölliseen transtyretiinivälitteiseen amyloidoosiin. Se on benchmark-lipidi maksan geenien vaimentamiseen.

2. mRNA-rokotteen valmistus

MC3-pohjaisia ​​LNP:itä on käytetty prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa mRNA-rokotteen antamiseksi, mukaan lukien COVID-19-, influenssa- ja personoidut syöpärokotteet.

3. CRISPR-Cas9-geenin muokkaustoimitus

DLin-M-C3-DMA:ta käytetään LNP:issä CRISPR-Cas9-mRNA:n kuljettamiseen ja opas-RNA:ta terapeuttiseen geenien muokkaamiseen geneettisten häiriöiden prekliinisissä malleissa.

4. LNP-formulaation optimointi

Farmaseuttiset tutkijat käyttävät MC3:a ionisoituvan lipidin vertailukohtana LNP:n valmistusparametrien optimointiin, uusien lipidiehdokkaiden vertailuun ja tehokkaiden nukleiinihapon annostelujärjestelmien kehittämiseen.

5. LNP:iden analyyttisten menetelmien kehittäminen

Vertailuluokka DLin-M-C3-DMA toimii standardina kehitettäessä ja validoitaessa HPLC:tä, LC-MS:ää ja muita analyyttisiä menetelmiä LNP-lääketuotteiden ionisoituvan lipidipitoisuuden määrittämiseksi.

6. Laadunvalvonnan julkaisutestaus

Olennainen viitestandardi MC3-pohjaisten LNP-lääketuotteiden QC-vapautumistestauksessa, mukaan lukien identiteetti-, puhtaus- ja sisällön tasaisuusmääritykset.

7. In vitro ja in vivo -geenin vaimennuksen tutkimukset

Käytetään soluviljelmä- ja eläinmallitutkimuksissa arvioimaan siRNA-välitteistä geenin vaimennustehoa, ja vakiintuneet ED₅0-arvot (0,005 mg/kg hiiren FVII-mallissa) toimivat vertailukohtana uusille LNP-formulaatioille.

Ota yhteyttä

Etsitkö kultastandardin mukaista ionisoituvaa lipidiä siRNA- tai mRNA-kuljetusohjelmallesi? Cosperpharm toimittaa erittäin puhtaan DLin-M-C3-DMA:n kattavan dokumentaation tukemaan tutkimusta ja viranomaistoimia. Ota yhteyttä tiimiimme pyytääksesi tarjouksen, keskustellaksesi räätälöidyistä pakkauksista tai sopiaksesi teknisestä konsultaatiosta.