Dolutegravir

Dolutegraviiri on keskeinen aktiivinen farmaseuttinen ainesosa (API) ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) -infektion hoidossa, Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston hyväksymä 12. elokuuta 2013. Erittäin tehokkaana integraasijuosteen siirron estäjänä Dolutegravir toimii estämällä HIV:n toimintaa estämällä isäntäentsyymin integroitumista genomiin, mikä on välttämätön viruksen DNA:n integroitumiselle. replikaatiota ja HIV-viruskuorman vähentämistä. Dolutegravir on tarkoitettu käytettäväksi yhdessä muiden antiretroviraalisten aineiden kanssa HIV-1-infektion hoitoon aikuisille ja vähintään 40 kg painaville 12-vuotiaille lapsipotilaille. Korkean resistenssin esteen, suotuisan turvallisuusprofiilinsa ja kätevän kerran vuorokaudessa annostelun vuoksi Dolutegravirista on tullut ensisijainen integraasi-inhibiittori ensilinjan ja pelastavissa antiretroviraalisissa hoito-ohjelmissa maailmanlaajuisesti. Laadunvalvonnassa Dolutegravir yhdistetään lukuisiin prosessiin ja hajoamiseen liittyviin epäpuhtauksiin, mukaan lukien Dolutegravir Impurity 31, RR-isomeeri (Epäpuhtaus B) ja N-nitroso Dolutegravir, jotka toimivat kriittisinä vertailustandardeina analyyttisten menetelmien kehittämisessä, menetelmän validoinnissa ja ANDA-toimituksissa. Yhdiste toimitetaan valkoisena tai luonnonvalkoisena jauheena, jonka sulamispiste on 187–193 °C, ja sitä säilytetään osoitteessa−20 °C pitkäaikaista vakautta varten.

Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	Dolutegravir
CAS-numero	1051375-16-6
Molekyylikaava	C20H19F2N3O5
Molekyylipaino	419,38 g/mol
Ulkonäkö	Valkoisesta luonnonvalkoisesta vaalean beigeen jauhetta
Sulamispiste	187-193 °C
Kiehumispiste	669,0 ± 55,0 °C (ennustettu)
Tiheys	1,53 g/cm³ (ennustettu)
pKa	4,50 ± 1,00 (ennustettu)
Säilytysolosuhteet	-20°C; jääkaappi

Synteettinen reitti

---

Klo 25°C:ssa typpisuojauksessa litiumbromidia (10,60 g, 122,06 mmol) lisättiin liuokseen, jossa oli drultereeniprekursoriamidia (23,0 g) asetonitriilissä (460 ml, 20 tilavuutta). Saatu reaktioseos kuumennettiin 85 °C:seen°C ja annettiin reagoida noin 3 tuntia. Reaktion etenemistä seurattiin käyttämällä TLC:tä. Kun seos oli valmis, se jäähdytettiin huoneenlämpötilaan. Sitten lisättiin 0,5 M suolahappoa (460 ml); seosta sekoitettiin 20 °C:ssa–25°C vielä 3 tuntia. Kiinteät aineet suodatettiin ja pestiin asetonitriilin ja veden seoksella (1:1, 100 ml) 30 minuuttia. Märkä kiinteä aine liuotettiin asetonitriiliin (230 ml), minkä jälkeen lisättiin asteittain 230 ml vettä 20 °C:ssa.–25°C:ssa sekoittaen 2 tuntia. Seos suodatettiin ja suodoskakku pestiin asetonitriilillä. Saatu kiinteä aine tyhjökuivattiin 40 °C:ssa–45°C:ssa 6 tuntia kohdetuotteen saamiseksi.

 

 

Sovellus

Dolutegravir (DTG), jota markkinoidaan tuotenimellä TIVICAY, hyväksyttiin Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston toimesta 12. elokuuta 2013. Se on ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) integraasiketjunsiirron estäjä (INSTI), ja se on tarkoitettu käytettäväksi yhdessä muiden antiretroviraalisten aineiden kanssa HIV-1-infektion hoitoon aikuisilla, vähintään 12-vuotiailla lapsilla ja vähintään 40 kg painavilla lapsilla.

 

Bioaktiivisuus

---

Dolutegraviiri (GSK1349572, S/GSK1349572) on kahta metallia sitova HIV-integraasi-inhibiittori, jonka IC50 on 2,7 nM soluttomissa määrityksissä ja jolla on kohtalainen aktiivisuus raltegraviiriresistenttejä mutanttikantoja Y143R, Q148K,/Q140H, N148K ja N148K vastaan.

 

 

Ota yhteyttä

---

Oletko valmis turvaamaan Dolutegravirin antiretroviraalista valmistuskampanjaa, epäpuhtauksien profilointiohjelmaa tai prosessikehitystutkimusta varten? Cosperpharm tekee siitä yksinkertaista.