Dronedaroni hydrokloridi

Dronedaronihydrokloridi on luokan III rytmihäiriölääke, joka palauttaa normaalin sinusrytmin potilailla, joilla on kohtauksellinen tai jatkuva eteisvärinä. Jodaamattomana bentsofuraanijohdannaisena Dronedaronihydrokloridi kehitettiin voittamaan rakenteellisesti samankaltaisen rytmihäiriölääkkeen amiodaronin jodiin liittyvät haittavaikutukset. Dronedaronihydrokloridi on monikanavainen salpaaja, joka estää kalium-, natrium- ja kalsiumkanavia ja jolla on myös antiadrenergisiä ominaisuuksia, mikä auttaa palauttamaan ja ylläpitämään normaalia sydämen rytmiä. Dronedaronihydrokloridi on rakenteellisesti sukua amiodaronille, mutta sen kemiallisesta rakenteesta puuttuu jodiosia, jotka liittyvät amiodaronin aiheuttamiin kilpirauhasongelmiin. Farmaseuttisessa laadunvalvonnassa Dronedaronihydrokloridi toimii sekä aktiivisena farmaseuttisena aineena Multaq®-valmistuksessa että vertailustandardina analyyttisten menetelmien kehittämisessä ja epäpuhtauksien profiloinnissa.

 

 Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	Dronedaroni hydrokloridi
CAS-numero	141625-93-6
Molekyylikaava	C31H44N2O5S·HCl
Molekyylipaino	593,22 g/mol
Ulkonäkö	Valkoinen tai luonnonvalkoinen jauhe
Napainen pinta-ala	88,85 Ų
Liukoisuus	DMSO: 15 mg/ml, kirkas
Säilytysolosuhteet	2-8 °C

 

Imerkintä

---

Dronedaroni hydrokloridi on rytmihäiriölääke, joka on tarkoitettu potilaille, joilla on kohtauksellinen tai jatkuva eteisvärinä (AF) tai eteislepatus (AFL), jotka ovat vaarassa joutua sairaalahoitoon viimeaikaisten AF/AFL-jaksojen vuoksi tai joilla on kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, sekä potilaille, joilla on sinusrytmi tai rytmi, joka voidaan palauttaa kardioversiolla.

 

Pfarmakokinetiikkaa

---

Dekaanedalonihydrokloridin eliminaation puoliintumisaika on 24 tuntia, kun taas amiodaronin eliminaation puoliintumisaika vaihtelee välillä 30–50 päivää. Dekanedalonin biologinen hyötyosuus on alhainen (vain 15 %–20 %) johtuen merkittävästä maksan ensikierron vaikutuksesta; Yhteiskäyttö ruoan kanssa voi lisätä sen plasmapitoisuutta 2:lla–3-kertainen. Oraalisen annon jälkeen dekanedaloni metaboloituu ensisijaisesti CYP3A4:n kautta, joten CYP3A4:ää estävät lääkkeet (esim. ketokonatsoli, kalsiumkanavasalpaajat) voivat nostaa sen plasmapitoisuutta. Vastaavasti dekanedaloni estää kohtalaisesti CYP2D6-aktiivisuutta, mikä johtaa plasman pitoisuuksien nousuun, kun sitä annetaan yhdessä metoprololin tai propranololin kanssa. siksi annosta on muutettava yhdistelmähoidon aikana. Lisäksi vain noin 6 % dekanedalonista eliminoituu munuaisten kautta, mikä tarkoittaa, että munuaisten toiminta ei vaikuta sen plasmapitoisuuteen.

 

Synteettinen reitti

---

Desonidolonihydrokloridin valmistusmenetelmä sisältää seuraavat erityiset vaiheet:

(1)2-butyyli-3-(4-hydroksibentsoyyli)-5-nitrobentsofuraani eetteröitiin orgaanisessa liuottimessa 1-bromi-3-klooripropaanilla, jolloin saatiin 2-n-butyyli-3-[4-(3-klooripropoksi)bentsoyyli]-5-nitrobentsofuraani;

 

(2)Pelkistetään se pelkistimellä 2-n-butyyli-3-[4-(3-klooripropoksi)bentsoyyli]-5-aminobentsofuraaniksi;

 

(3)Sulfonamidointireaktio metyylisulfonyylikloridin kanssa orgaanisessa liuottimessa tuottaa 2-n-butyyli-3-[4-(3-klooripropoksi)bentsoyyli]-5-metaanisulfonyyliamidobentsofuraania;

 

(4)Sitten suoritetaan N-hiilivetyreaktio 2-butaanietanoliamiinin kanssa desonidalonin saamiseksi;

 

(5)Desonidaloni käy läpi suolanmuodostusreaktion, jolloin saadaan desonidalonihydrokloridia.

 Ota yhteyttä

---

Tarvitsetko dronedaronihydrokloridia rytmihäiriöiden torjuntaan, analyyttisten menetelmien kehittämiseen tai viranomaisrekisteröintiin? Cosperpharm on luotettava kumppanisi erittäin puhtaiden API- ja vertailustandardien osalta. Ota yhteyttä jo tänään – tiimimme on valmis tukemaan projektiasi T&K:sta kaupalliseen tuotantoon.