Fmoc-Arg(Pbf)-OH

Fmoc-Arg(Pbf)-OH on standardijohdannainen arginiinitähteiden lisäämiseksi peptideihin Fmoc-kiinteän faasin peptidisynteesin kautta. Pbf-sivuketjua suojaava ryhmä Fmoc-Arg(Pbf)-OH:ssa tarjoaa erinomaisen stabiilisuuden ketjun kokoamisen aikana verrattuna aikaisempiin arginiinia suojaaviin ryhmiin, sillä Pbf-ryhmä poistetaan TFA:lla noin 1–2 kertaa nopeammin kuin Pmc, mikä tuottaa puhtaan, värittömän lopullisen peptidituotteen. Fmoc-Arg(Pbf)-OH:n Fmoc-suojaryhmä on kohtisuorassa happolabiiliin Pbf-ryhmään nähden, mikä mahdollistaa N-pään suojauksen selektiivisen poistamisen ketjun kokoamisen aikana vaikuttamatta sivuketjun suojaukseen. Sekä arginiinia että tryptofaania sisältävien peptidien valmistuksessa suositellaan, että Fmoc-Arg(Pbf)-OH:ta käytetään yhdessä Fmoc-Trp(Boc)-OH:n kanssa hapettumissivureaktioiden estämiseksi. Fmoc-Arg(Pbf)-OH:n ainutlaatuinen rakenteellinen piirre on itse Pbf-ryhmä – iso, elektroneja sisältävä aromaattinen sulfonyyli, joka estää tehokkaasti nukleofiilisen guanidinotypen muodostumisen ja estää ei-toivotut sivureaktiot, kuten N-N-migraatio, laktaamin muodostuminen ja molekyylien välinen kytkentä ketjun kokoamisen aikana. Tämä tekee Fmoc-Arg(Pbf)-OH:sta kriittisen rakennuspalikan arginiinirikkaiden sekvenssien syntetisoinnissa, jotka ovat välttämättömiä proteiinien vuorovaikutustutkimuksissa, soluihin läpäisevien peptidien (CPP) ja terapeuttisten peptidien kehittämisessä.

 Tuoteparametrit

Miksi Cosperpharm? – Kilpailuetumme

Synteettinen reitti

Fmoc-Arg(Pbf)-OH valmistetaan kaupallisesti suojaamalla ensin L:n guanidinosivuketju‑arginiini Pbf-ryhmän kanssa, jota seuraa Fmoc-suojausα-aminoryhmä.

Vaihe 1— Pbf puoli‑ketjun suojaus L‑arginiini (guanidino-suoja):

Liuota L‑arginiini sopivassa liuotinjärjestelmässä (esim. vesi/dioksaani tai DMF). Lisää natriumkarbonaattia pH:n säätämiseksi alkalisiin olosuhteisiin. Esittele Pbf-ryhmä reagoimalla Pbf:n kanssa‑Cl (2,2,4,6,7-pentametyylidihydrobentsofuraani-5-sulfonyylikloridi) kontrolloiduissa olosuhteissa. Pbf-ryhmä reagoi selektiivisesti guanidinotypen kanssa muodostaen Nω-Pbf‑suojattu arginiini. Eristä Pbf‑suojattu välituote neutraloimalla, uuttamalla ja saostamalla.

Vaihe 2— Fmoc-suojausα-aminoryhmä:

Liuota Nω-Pbf‑L‑arginiini (1,0 ekv.) veden ja dioksaanin tai asetonin seoksessa. Lisää natriumkarbonaattia tai natriumbikarbonaattia (2.0–2,5 ekv) pH:n säätämiseksi arvoon 8–9. Jäähdytä liuos 0 °C:seen–5 °C. Lisää Fmoc‑Cl (1,05–1,1 ekv.) liuotettuna dioksaaniin tipoittain 30 °C:ssa–60 minuuttia pitäen pH 8:ssa–9 lisäalustalla. Sekoita seosta huoneenlämmössä 2 minuuttia–4 tuntia.

Vaihe 3— Työstö ja eristys:

Laimenna reaktioseos vedellä ja uuta dietyylieetterillä ylimääräisen Fmoc:n poistamiseksi‑Cl. Tee vesikerros happamaksi pH-arvoon 1–2 väkevällä HCl:lla Fmoc:n saostamiseksi‑suojattu tuote. Uuta tuote etyyliasetaatilla, pese orgaaninen kerros vedellä ja suolavedellä, kuivaa vedettömällä natriumsulfaatilla, suodata ja konsentroi.

Vaihe 4— Puhdistus:

Puhdista raakatuote uudelleenkiteyttämällä sopivasta liuotinjärjestelmästä tai silikageelipylväskromatografialla, jolloin saadaan Fmoc-Arg(Pbf)-OH valkoisena tai harmahtavana.‑valkoinen kiinteä aine, jolla on raportoitu optinen kierto- ja puhtausvaatimukset.

Tuotteen laadunvarmistus

Cosperpharm on perustanut Fmoc-Arg(Pbf)-OH:lle kattavan laadunvarmistusjärjestelmän, joka täyttää sekä peptidien välituotteiden valmistuksen että epäpuhtauksien vertailustandardisovellusten tiukat odotukset:

Perusteellinen analyyttinen karakterisointi. Jokainen erä käy läpi useita‑Tekninen analyyttinen vapautumistesti: HPLC-puhtaus (≥98,0 % teollisuuslaatua;≥99,0 % vertailustandardilaatu, täydellinen kromatografinen jäljitettävyys, vesipitoisuus (Karl Fischer≤2,0 %, kuivaushäviö (≤2,0 % 50:ssä°C), D‑enantiomeeripitoisuus (≤0,3 % kiraalisella HPLC:llä), ominaisoptisen rotaation vahvistus ([α]D =−7.1 -−3.1, c=1, DMF), ulkonäön tarkistus (valkoisesta pois‑valkoisesta jauheesta kiteiseksi jauheeksi), jäännösliuotinanalyysi (GC), liukoisuuden varmistus (10 % DMF:ssä— kirkas, väritön liuos) ja identiteetin vahvistus IR:llä.

Erän täydellinen jäljitettävyys säilytysnäytteillä. Raaka-ainehankinnasta (L‑arginiini päteviltä toimittajilta) Pbf-puolen kautta‑ketjusuojaus, Fmoc-suojaus, uudelleenkiteyttäminen, kuivaus ja loppupakkaus, jokainen vaihe on täysin dokumentoitu ja jäljitettävissä. Jokainen erä saa yksilöllisen eränumeron, jossa on riittävästi säilytysnäytteitä, joita säilytetään Cosperpharm-laatumenettelyjen mukaisesti.

Vakauden valvontaohjelma. Cosperpharm suorittaa jatkuvia stabiiliustutkimuksia suositelluissa säilytysolosuhteissa: pitkä‑aikavarastointi klo–20 °C inertissä ilmakehässä. Säilyvyys: 3 vuotta klo–20 °C.

Dokumentaatio on valmis viranomaistoimitusta varten. Jokainen lähetys sisältää analyysitodistuksen (COA) erän kanssa‑erityiset puhtaus- ja karakterisointitiedot, materiaaliturvallisuustiedote (SDS) ja tulliasiakirjat kansainvälistä toimitusta varten. Cosperpharm tarjoaa DMF:ää asiakkaille, jotka valmistelevat peptidi-API-säädöksiä‑valmiit dokumentaatiopaketit, menetelmän validointiraportit, vakaustiedot ja mukautetut laatusopimukset pyynnöstä.

Asiakas‑aloitti laatutarkastukset. Pätevät asiakkaat ovat tervetulleita auditoimaan Cosperpharm‘s valmistus-, laadunvalvonta- ja dokumentointitilat. ISO-yhteensopivuusdokumentaatio on saatavilla pyynnöstä.

Ota yhteyttä

Tarvitsetko johdonmukaisen ja korkean‑Fmoc-Arg(Pbf)-OH:n puhtaustarjonta peptidisynteesiohjelmaasi? Ota yhteyttä Cosperpharmiin tänään keskustellaksesi tarpeistasi ja pyytääksesi tarjouksen.