Fmoc-Gly-Gly-OH

Fmoc-Gly-Gly-OH on monipuolinen dipeptidilinkkerikomponentti, jota käytetään laajasti proteolyyttisesti lohkeavien ADC-linkkerijärjestelmien rakentamisessa kohdennettua syövänhoitotutkimusta varten. ADC-kehityksessä Fmoc-Gly-Gly-OH toimii suojattuna prekursorina Gly-Gly-dipeptidilinkkerille – sekvenssille, jonka lysosomaaliset proteaasit, kuten katepsiini B, tunnistavat ja pilkkovat selektiivisesti, mikä mahdollistaa sytotoksisten hyötykuormien kontrolloidun solunsisäisen vapautumisen kohdesyöpäsoluissa ADC:n internalisoinnin jälkeen. Fmoc-Gly-Gly-OH:n Fmoc-ryhmä suojaa N-terminaalista amiinia synteesin aikana, ja se voidaan poistaa miedoissa emäksisissä olosuhteissa (20 % piperidiiniä DMF:ssä), kun linkkeri on valmis konjugoitavaksi vasta-aineeseen. Fmoc-Gly-Gly-OH:n pieni, joustava rakenne mahdollistaa tehokkaan entsymaattisen pilkkoutumiskinetiikan ja korkean lääkelataustehokkuuden, mikä tekee Fmoc-Gly-Gly-OH:sta ihanteellisen rakennuspalkin sekä in vitro että in vivo ADC-sovelluksiin. ADC-sovellusten lisäksi Fmoc-Gly-Gly-OH:ta käytetään myös suojatun dipeptidin rakennuspalikkana SPPS:ssä, jossa sen sisällyttäminen vähentää tarvittavien kytkentävaiheiden määrää ja parantaa Gly-Gly-motiiveja sisältävien sekvenssien synteesin tehokkuutta. Fmoc-Gly-Gly-OH on saatavana ≥98 % HPLC-puhtaudella Cosperpharmilta, ja siinä on täydellinen analyyttinen karakterisointi ja erän jäljitettävyys sekä tutkimuslaajuisen löydön että GMP-luokan valmistuksen tukemiseksi.

Tuoteparametrit

Tuotteen edut

1. Proteolyyttisesti pilkkoutuva ADC-linkkeri. Fmoc-Gly-Gly-OH on avainkomponentti lohkeavien linkkereiden rakentamisessa vasta-aine-lääkekonjugaateissa. Lysosomaaliset proteaasit, kuten katepsiini B, tunnistavat ja pilkkovat Gly-Gly-dipeptidisekvenssin selektiivisesti, mikä mahdollistaa sytotoksisten hyötykuormien kontrolloidun solunsisäisen vapautumisen kohdesyöpäsoluissa ADC:n sisäistämisen jälkeen. Tämä kohdennettu lääkkeen vapautumismekanismi minimoi kohteen ulkopuolisen toksisuuden ja parantaa terapeuttista tehokkuutta, joten Fmoc-Gly-Gly-OH on tärkeä rakennuspalikka seuraavan sukupolven ADC-kehityksessä.

2. Kaksoistoiminto: ADC Linker ja SPPS Building Block. Fmoc-Gly-Gly-OH erottuu kaksinkertaisesta toiminnallisuudestaan. ADC-kehityksessä Fmoc-ryhmä suojaa N-terminaalista amiinia linkkerisynteesin aikana ja se voidaan poistaa lievissä emäksissä, kun se on valmis vasta-ainekonjugaatioon. Peptidisynteesissä Fmoc-Gly-Gly-OH voidaan liittää suoraan kasvaviin peptidiketjuihin dipeptidiyksikkönä - vähentää kytkentävaiheiden lukumäärää ja parantaa Gly-Gly-motiiveja sisältävien sekvenssien synteesin tehokkuutta.

3. Pieni, joustava rakenne mahdollistaa tehokkaan katkaisun. Fmoc-Gly-Gly-OH:n pieni, joustava dipeptidirunko mahdollistaa lysosomaalisten proteaasien nopean pääsyn katkaisukohtaan, mikä varmistaa tehokkaan lääkeaineen vapautumiskinetiikan. Glysiini-glysiinisekvenssistä puuttuu tilaa vieviä sivuketjuja, jotka voisivat steerisesti estää entsymaattista tunnistusta, mikä tekee Fmoc-Gly-Gly-OH:sta yhden luotettavimmista ja laajimmin käytetyistä pilkkoutuvista linkkerimotiiveista ADC-suunnittelussa.

4. Erittäin puhdas ja erittäin alhainen epäpuhtausaste. Cosperpharm toimittaa Fmoc-Gly-Gly-OH:ta, jonka HPLC-puhtaus on ≥ 98 %, ja korkeampia puhtausasteita (≥ 99 % tai jopa ≥ 99,98 %) on saatavilla pyynnöstä. Yhdiste valmistetaan erittäin alhaisiin määriin dipeptidisivutuotteita, vapaita aminohappoja ja etikkahappoepäpuhtauksia – mikä varmistaa puhtaat reaktioprofiilit ja minimaalisen puhdistustaakan loppupäässä.

5. Laaja hyöty kohdistetussa syöpäterapiassa. Fmoc-Gly-Gly-OH:ta käytetään laajalti vasta-aine-lääkekonjugaattien kehittämisessä kohdennettua syövänhoitotutkimusta varten. Sen sovellus helpottaa sytotoksisten hyötykuormien kontrolloitua vapauttamista sekä in vitro- että in vivo -kokeellisissa malleissa, mikä tekee siitä monipuolisen työkalun ADC:n löytämiseen ja optimointiin useissa syöpäkohteissa.

6. Erinomainen liukoisuus orgaanisiin liuottimiin. Fmoc-Gly-Gly-OH osoittaa erinomaisen liukoisuuden DMF:ään (0,3 g 2 ml:ssa DMF:a), DMSO:hon (10 mM) ja metanoliin – yleisiin liuotinjärjestelmiin, joita käytetään sekä peptidisynteesissä että ADC-linkkerin rakentamisessa. Tämä liukoisuusprofiili mahdollistaa raskaat konjugaatioreaktiot ja tehokkaat synteesityönkulut ilman saostumisongelmia.

Synteettinen rutiini

Yleinen menetelmä N-fluorimetoksikarbonyyliglysyyliglysiinin syntetisoimiseksi käyttäen diglysiiniä ja 9-fluorimetyyliklooriformiaattia lähtöaineina on seuraava: Lisää 15 ml dioksaania seokseen, jossa on diglysiiniä (1 mmol) ja 9-fluorimetyyliklooriformiaattia (1,2 mmol), jäähdytä 0 °C:seen ja lisää sitten hitaasti yhtä suuri tilavuus Na3 MCO1. Sekoita reaktioseosta huoneenlämpötilassa 12 tuntia. Seuraa reaktion etenemistä ohutkerroskromatografialla (TLC); kun se on valmis, tee liuos happamaksi 1 M HCl:lla pH-arvoon 4–5. Uuta reaktioseos etyyliasetaatilla (3 x 70 ml) 0 °C:ssa. Yhdistä orgaaniset faasit, kuivaa vedettömällä natriumsulfaatilla ja konsentroi alennetussa paineessa, jolloin saadaan puhdasta N-fluorimetoksikarbonyyliglysyyliglysiiniä 89 %:n saannolla.

Varastointiolosuhteet

Säilytä Fmoc-Gly-Gly-OH tiiviisti suljetussa astiassa inertissä ilmakehässä (typpi tai argon) -20 °C:ssa pitkäaikaista varastointia varten tai 2–8 °C:ssa (jääkaapissa) lyhytaikaista varastointia varten (enintään 6 kuukautta). Laboratoriokäyttöä varten säilytys 0–10 °C tai 2–8 °C on hyväksyttävää. Pidä säiliö kuivana, valolta suojattuna ja säilytä puhtaassa, hyvin ilmastoidussa tilassa poissa vahvoista hapettimista ja kosteuslähteistä. Fmoc-Gly-Gly-OH on kosteus- ja lämpöherkkä – kuivattu varastointi inertissä kaasussa on erittäin suositeltavaa. Anna suljetun säiliön lämmetä ympäristön lämpötila ennen avaamista kosteuden tiivistymisen minimoimiseksi [10†L8-L9][11†L7-L10][12†L13-L14].

Säilyvyys: 2–3 vuotta säilytettynä -20 °C:ssa suljetussa astiassa inertissä ilmakehässä; 6–12 kuukautta säilytettynä 2–8 °C:ssa.

Käsittelyohjeet: Käytä vain vetokaapissa. Käytä kemikaaleja kestäviä käsineitä (testattu EN 374:n tai vastaavan mukaisesti), suojalaseja ja laboratoriotakkia. Vältä pölyn tai aerosolien muodostumista. Älä syö, juo tai tupakoi työskentelyalueella. Pese kädet huolellisesti käsittelyn jälkeen. Saastuneet vaatteet on riisuttava ja pestävä ennen uudelleenkäyttöä. Katso täydelliset turvallisuustiedot käyttöturvallisuustiedotteesta (SDS).

Erikoishuomautus ADC-sovelluksiin: Kun avaat Fmoc-Gly-Gly-OH-säiliöitä ADC-linkkerisynteesiä varten, työskentele alhaisessa kosteudessa (hansikaslokerossa tai kuivalaatikossa) estääksesi kosteuden imeytymisen, mikä voi vaikuttaa kytkennän tehokkuuteen ja tuotteen laatuun.

Ota yhteyttä

Tarvitsetko luotettavan Fmoc-Gly-Gly-OH-lähteen ADC-linkkerien kehitys- tai peptidisynteesiprojektiisi? Cosperpharm toimittaa erittäin puhtaita dipeptidirakennuspalikoita, joissa on analyyttinen dokumentaatio, toimitusjoustavuus ja tekninen asiantuntemus, joihin lääkevalmistajat ja tutkimusorganisaatiot luottavat. Tiimimme on valmis tarjoamaan yksityiskohtaisia ​​hintoja, toimitusaikoja ja dokumentaatiotukea tutkimusmääristä konseptitutkimusten määristä kaupalliseen ADC-valmistukseen bulkkitoimituksiin. Ota meihin yhteyttä jo tänään keskustellaksesi tarpeistasi.