Metyyli-4-(bentso[d][1,3]dioksol-5-yyli)-2-(4-metoksifenyyli)pyrrolidiini-3-karboksylaatti

Metyyli-4-(bentso[d][1,3]dioksol-5-yyli)-2-(4-metoksifenyyli)pyrrolidiini-3-karboksylaatti on Atrasentanin (ABT-627 / A-147627) ydinpyrrolidiinirunko, joka on tehokas ja selektiivinen Laboratories Abb:n diabeteksen endoteliini-A (ETA) -reseptorin antagonistihoitoon kehittämä. nefropatia ja muut sydän- ja verisuonitaudit. Metyyli-4-(bentso[d][1,3]dioksol-5-yyli)-2-(4-metoksifenyyli)pyrrolidiini-3-karboksylaatin stereokemiallinen järjestely (suhteellisella konfiguraatiolla (2R,3R,4S)) esiorganisoi tärkeimmät farmakoforielementit optimaalista ETA-reseptorin tunnistamista varten ja myöhempää sublimitrogenopyrrolidiiniehdokkaiden kehittämistä. affiniteetti. Varhainen tutkimustyö osoitti, että bentsodioksoliyksikkö vaikuttaa olennaisesti tehoon, kun taas 4-metoksifenyylisubstituentti moduloi edelleen reseptorin alatyypin selektiivisyyttä ETB-reseptoria vastaan. Nykyään metyyli-4-(bentso[d][1,3]dioksol-5-yyli)-2-(4-metoksifenyyli)pyrrolidiini-3-karboksylaattia toimitetaan ensisijaisesti kemiallisena välituotteena ja referenssistandardina Atrasentan-lääkeaineen laadunvalvontaan, analyyttisten menetelmien validointiin ja prosessiin liittyvien epäpuhtauksien profilointiin, erityisesti valmiiden geneeristen ja kaupallisten lääkevalmisteiden valmistukseen.

Tuoteparametrit

Tuotteen edut

1. Stereokemiallisesti määritelty rakennusteline

(2R,3R,4S)-trisubstituoitu pyrrolidiiniydin muodostetaan käyttämällä validoitua diastereoselektiivistä 6-endo-trigisyklisointia ja renkaan supistumista, mikä varmistaa toistettavan stereokemian erän jälkeen. Atrasentaanin synteesissä tästä stereokemiallisesta eheydestä ei voida neuvotella – ja Cosperpharm toimittaa sen johdonmukaisesti [8†L26-L29].

2. Atrasentan Core -telineet

Tämä pyrrolidiini on keskeinen runko Atrasentanille (ABT-627), lääkekandidaatille, joka eteni kliiniseen kehitykseen diabeettiseen nefropatiaan. Keskeisenä välituotteena, joka johtaa lääkkeen pyrrolidiini-3-karboksyylihapporunkoon, se tarjoaa ihanteellisen lähtökohdan tutkimus- tai valmistusohjelmille, jotka kohdistuvat tähän endoteliiniantagonistiluokkaan.

3. Täysin toiminnallinen, valmiina viimeisiin vaiheisiin

Kun kaksi aryyliryhmää on jo asennettu pyrrolidiinirenkaaseen ja metyyliesteri 3-asemassa, joka voidaan hydrolysoida vapaaksi hapoksi, tämä tukirakenne on pohjustettu myöhäisen vaiheen transformaatioita varten. Pyrrolidiinissa käytettävissä oleva NH tarjoaa paikan lopullisen N-asyylisubstituution viemiseksi Atrasentan-rakenteen saavuttamiseksi.

4. Asteikot tutkimuksesta tuotantoon

Saatavana 1 g:n T&K-näytteistä 1 kg+ eriin, teollisuusluokan (99 %) puhtausspesifikaatiot ovat myös saatavilla pyynnöstäsi vastaamaan kehitysvaihettasi.

5. Laadunvalvonta ja sääntelytuki

Synteesin lisäksi tämä yhdiste toimii epäpuhtauksien vertailustandardina Atrasentan API -päästötestauksessa ja stabiiliuden seurannassa. Cosperpharm tukee näitä sovelluksia täydellä menetelmän validointidokumentaatiolla ja säädösten edellyttämällä tavalla räätälöidyillä säilytysstabiiliustiedoilla.

Varastointiolosuhteet

Metyyli-4-(bentso[d][1,3]dioksol-5-yyli)-2-(4-metoksifenyyli)pyrrolidiini-3-karboksylaattia tulee säilyttää tiiviisti suljetussa astiassa, joka on sijoitettu kuivaan, viileään, pimeään ympäristöön, suojattuna kosteudelta ja suoralta auringonvalolta. Pitkäaikaisessa, yli kuuden kuukauden varastoinnissa suositellaan jäähdytystä 2–8 °C:seen inertissä ilmakehässä (typpi tai argon), jotta säilytetään optimaalinen stabiilisuus. Avatut säiliöt on suljettava uudelleen välittömästi käytön jälkeen, jotta ympäristön kosteudelle altistuminen minimoidaan.

Nopeutettuja (40°C / 75 % RH) ja pitkän aikavälin stabiiliustietoja on saatavilla pyynnöstäsi viranomaishakemuksesi tueksi.

Tuotteen laadunvarmistus

Cosperpharm ylläpitää tiukkaa laadunhallintajärjestelmää metyyli-4-(bentso[d][1,3]dioksol-5-yyli)-2-(4-metoksifenyyli)pyrrolidiini-3-karboksylaatille, joka täyttää farmaseuttisten vertailumateriaalien ja välituotteiden tiukat standardit:

1. Koko erän karakterisointi

Jokaiselle tuotantoerälle suoritetaan HPLC-puhtausanalyysi (≥98 %, korkeammat spesifikaatiot saatavilla), (2R,3R,4S)-stereokemian kiraalinen HPLC-varmennus, 1H-NMR- ja 13C-NMR-rakenteen vahvistus, jäännösliuotinanalyysi ja vesipitoisuuden määritys (Karl Fischer). Ulkonäkö ja muut fysikaaliset ominaisuudet tarkistetaan vahvistettujen hyväksymiskriteerien mukaisesti.

2. Kattava dokumentaatio

Jokainen lähetys sisältää analyysitodistuksen (COA), joka sisältää eräkohtaiset puhtaus- ja epäpuhtaustiedot. DMF-valmiita dokumentaatiopaketteja, nopeutettuja ja pitkän aikavälin vakautta koskevia yhteenvetoja ja menetelmän validointiraportteja on saatavilla pyynnöstäsi säädösilmoitusten tueksi.

3.Täydellinen jäljitettävyys

Raaka-aineen hankinnasta synteesiin, puhdistukseen, kuivaukseen ja lopulliseen pakkaamiseen, jokainen vaihe on dokumentoitu ja täysin jäljitettävissä. Jokainen erä saa yksilöllisen eränumeron täydellisine säilytysnäytteineen.

4. Vakauden valvonta

Jatkuvat stabiilisuustutkimukset ICH:n suosittelemissa olosuhteissa (pitkäaikainen varastointi ja nopeutettu testaus) suoritetaan. Vakaustietopaketit ovat saatavilla tukemaan asiakkaiden säädöstenmukaisia ​​toimituksia.

5. Asiakkaiden aloitteet laatutarkastukset

Pätevät asiakkaat ovat tervetulleita auditoimaan tuotanto- ja laadunvalvontalaitoksiamme. Ota yhteyttä valvontatiimiimme tarkastuksen ajoittamiseksi.

Ota yhteyttä

Tarvitsetko luotettavaa metyyli-4-(bentso[d][1,3]dioksol-5-yyli)-2-(4-metoksifenyyli)pyrrolidiini-3-karboksylaattia Atrasentan-projektiisi? Oletpa sitten löytövaiheessa, prosessikehityksessä tai kaupallisessa valmistuksessa, olemme valmiita tukemaan sinua.