Nintedanib

Nintedanibi on pienimolekyylinen kinaasi-inhibiittori API, joka on muuttanut idiopaattisen keuhkofibroosin ja muiden fibroottisten sairauksien hoitoa. Monien reseptorityrosiinikinaasien tehokkaana estäjänä nintedanibi kohdistuu VEGFR-, FGFR- ja PDGFR-reitteihin, jotka ovat fibroosin ja angiogeneesin avaintekijöitä. Nintedanibin erottuva oksindolirakenne mahdollistaa näiden pro-fibroottisten ja pro-angiogeenisten signaalireittien samanaikaisen estämisen, mikä tarjoaa monikohdistetun lähestymistavan taudin modifioimiseen. Lääkevalmistuksessa nintedanibi vaatii tiukkaa laadunvalvontaa erien johdonmukaisuuden ja terapeuttisen tehon varmistamiseksi. Synteettinen reitti nintedanibiin sisältää oksindoliytimen rakentamisen, jota seuraa funktionalisointi piperatsiini- ja aniliinisubstituenteilla. Geneeristen tuotteiden valmistajille ja tutkimuslaitoksille nintedanibi edustaa sekä arvokasta terapeuttista API:a että merkittävää mielenkiintoa fibroottisten sairauksien tutkimuksessa. Ensimmäisenä kohdennettuna IPF:n hoitona, jolla on kliinisesti osoitettu tehokkuus keuhkojen toiminnan heikkenemisen vähentämisessä, Nintedanib on luonut uuden keuhkofibroosin hoitostandardin.

Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	Nintedanib
CAS-numero	656247-17-5
Molekyylikaava	C31H33N5O4
Molekyylipaino	539.64
Sulamispiste	>237 °C (hajoaa)
Kiehumispiste	742,2 ± 60,0 °C (ennustettu)
Tiheys	1,284 ± 0,06 g/cm³ (ennustettu)
pKa	11,06 ± 0,20 (ennustettu)
Ulkonäkö	Lvaaleankeltaisesta vaaleanvihreään kiinteä
Liukoisuus	DMSO (hieman), metanoli (hieman)
Säilytysolosuhteet	Jääkaappi

Sovellus

---

Nintedanibi on pienimolekyylinen tyrosiinikinaasin estäjä (TKI), jonka Boehringer Ingelheim on kehittänyt erityisesti idiopaattista keuhkofibroosia (IPF) varten [1]. Se on ensimmäinen kohdennettu IPF-hoito, joka osoittaa johdonmukaista kliinistä näyttöä siitä, että se vähentää merkittävästi keuhkojen toiminnan vuotuista heikkenemistä (jopa 50 %) ja hidastaa siten taudin etenemistä. Lääke estää samanaikaisesti kolmea avainreseptoria: verihiutaleperäisen kasvutekijäreseptorin (PDGFR), verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptorin (VEGFR1–3) ja fibroblastikasvutekijäreseptorin (FGFR1–3).

 

PharmakologinenAtoiminta

---

Nintedanibi kohdistuu verihiutaleperäisiin kasvutekijäreseptoreihin (PDGFα ja β), fibroblastikasvutekijäreseptoreihin (FGFR1–3) ja verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptoreihin (VEGFR1–3; Chemicalbook). Se sitoutuu kilpailevasti näiden reseptorien adenosiinitrifosfaatin (ATP) sitoutumiskohtiin ja estää siten fibroosin etenemiseen osallistuvia signalointireittejä ja estää fibroblastien proliferaatiota, migraatiota ja transformaatiota, mikä lopulta hidastaa idiopaattisen keuhkofibroosin (IPF) taudin etenemistä.

 

Bioaktiivisuus

---

Nintedanibi (BIBF 1120, Intedanib, Vargatef, Ofev) on tehokas kolminkertainen verisuonikinaasi-inhibiittori, joka kohdistuu VEGFR1/2/3:een, FGFR1/2/3:een ja PDGFRα/β:aan. Soluttomissa määrityksissä sen IC50-arvot olivat 34 nM/13 nM/13 nM, 69 nM/37 nM/108 nM ja 59 nM/65 nM. Vaiheen 3 kliininen tutkimus.

Ota yhteyttä

---

Yhteistyökumppani Cosperpharm for Nintedanibin kanssa – laatu ja luotettavuus, jonka kinaasinestäjäohjelmasi ansaitsee.