Osimertinib Mesylaatti

Osimertinibi Mesylaatti on keskeinen farmaseuttinen aktiivinen farmaseuttinen ainesosa (API) ja sertifioitu vertailustandardi ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidossa, jossa on aktivoivia EGFR-mutaatioita (eksonin 19 deleetiot tai L858R) ja T790M-resistenssimutaatio. Osimertinib Mesylate hyväksyttiin Tagrisso®:n aktiivisena farmaseuttisena aineena Yhdysvaltain FDA:n toimesta marraskuussa 2015, ja siitä on sittemmin tullut EGFR-mutantti-NSSCLC:n ensisijainen hoitostandardi. Terapeuttisen roolinsa lisäksi Osimertinib Mesylate toimii olennaisena analyyttisenä vertailustandardina laadunvalvontalaboratorioissa, joissa sitä käytetään analyyttisten menetelmien kehittämiseen, menetelmän validointiin (AMV) ja laadunvalvontaan (QC) lyhennetyille uusille lääkesovelluksille (ANDA). Yhdiste’korkean puhtauden tekniset tiedot— enintään yksittäisellä epäpuhtaudella≤0,20 % ja kaikki epäpuhtaudet≤1,00 %— tehdä Osimertinib Mesylatesta välttämättömän vertailumateriaalin epäpuhtauksien profiloinnissa, pakkohajoamistutkimuksissa ja osimertinibiä sisältävien lääkevalmisteiden kaupallisessa tuotannossa. Tutkimusyhteyksissä osimertinibmesylaattia käytetään laajalti lopullisena vertailuyhdisteenä tutkittaessa EGFR TKI -resistenssimekanismeja, keskushermoston etäpesäkkeitä (saavutetaan aivojen/veri AUC-suhde 3,8) ja seuraavan sukupolven EGFR-estäjien kehittämistä.

 

Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	Osimertinibi Mesylaatti
CAS-numero	1421373-66-1
Molekyylikaava	C29H37N7O5S
Molekyylipaino	595.72g/mol
Ulkonäkö	Off-valkoinenkeltaiseksijauhe
Säilytysolosuhteet	-20°C Pakastin, Inertissä ilmakehässä

 

Synteettinen reitti

---

N-(4-fluori-2-metoksi-5-nitrobentseeni)-4-(1-metyyli-1 H-indol-3-yyli)pyrimidiini-2-kloridi syntetisoitiin saattamalla 4-fluori-2-metoksi-5-nitroaniliini reagoimaan 3-(2-klooripyrimidin-4-yyli)-1-metyyli- katalysiiniyhdisteen alla. Fluoriryhmä korvattiin tämän jälkeen N,N,N'-trimetyylietyleenidiamiinilla, mitä seurasi nitroryhmän pelkistys ammoniumraudalla. Reaktion 3-klooriasetyylikloridin kanssa ja poistamisen jälkeen saatiin AZD9291 17,5 %:n saannolla. AZD9291 suolattiin edelleen metaanisulfonihapolla, jolloin saatiin AZD9291 metaanisulfonaatti.

 

Uusi lääke ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään– Osimertinibi

---

USA:n FDA hyväksyi 13. marraskuuta 2015 brittiläisen lääkeyhtiön AstraZenecan kehittämän Osimertinibin (tuotenimi Tagrisso) oraalisen tablettiformulaation Priority Review -polun kautta. Se on tarkoitettu potilaiden hoitoon, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jossa on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) T790M-mutaatio tai resistenssi muille EGFR-estäjille. Ennen EGFR-estäjän Osimertinibin kliinistä käyttöä kaikille potilaille on suoritettava T790M-mutaation olemassaolo. Vain NSCLC-potilaat, joilla on T790M-mutaatio, voivat saada kohdennettua osimertinibihoitoa.

 

Bioaktiivisuus

---

Osimertinibiimesylaatti (AZD9291) on osimertinibin mesylaattisuola ja oraalinen kolmannen sukupolven epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI).

 

Ota yhteyttä

---

Tarvitsetko osimertinibmesylaattia NSCLC-lääkekehitysohjelmaasi, epäpuhtauksien profilointia tai ANDA-hakemusta varten? Cosperpharm on valmis tukemaan projektiasi korkealla‑laadukas materiaali ja kattava dokumentaatio. Ota yhteyttä jo tänään— me‘täällä auttamassa.