Tuotteet

Oktaanihappo, 8-[(2-hydroksietyyli)[6-okso-6-(undekyylioksi)heksyyli]amino]-, 1-oktyylinonyyliesteri (SM-102) on ionisoituva aminolipidi, jossa on keskeinen tertiäärinen amiinipääryhmä, joka on liitetty oktaanihapon pääketjun kautta kahteen erilliseen hydrofenyyliesterirunkoketjuun1-oktyyli-onyyliesteri häntä ja pitkä undekyylioksipäätteinen heksyyliketju. Molekyyli sisältää keskeisen tertiäärisen amiiniosan, joka pysyy neutraalisti varautuneena fysiologisessa pH-arvossa (7,4), mutta protonoituu happamissa ympäristöissä (esim. endosomaalisessa pH:ssa ~5,0–6,5), mikä mahdollistaa pH-herkän varausvaihdon. Hydroksietyyliryhmä tarjoaa polaarisen kahvan, joka vaikuttaa lipidin hydraatioominaisuuksiin ja rajapinnan käyttäytymiseen nanopartikkelien kokoonpanon aikana. Tämä rakenteellinen arkkitehtuuri, jossa on ionisoituva amiini, biohajoavat esterisidokset ja epäsymmetriset hydrofobiset hännät, on seuraavan sukupolven ionisoituvien lipidien tunnusmerkki, jotka on suunniteltu tehokkaaseen mRNA:n kapseloimiseen ja endosomaaliseen pakenemiseen. Yhdiste tunnetaan kaupallisesti nimellä SM-102, ja se toimii tärkeimpänä ionisoituvana lipidikomponenttina Moderna COVID-19 -mRNA-rokotteen (Spikevax®) lipidinanohiukkasten (LNP) formulaatiossa.

((4-hydroksibutyyli)atsaanidiyyli)bis(heksaani-6,1-diyyli)bis(2-heksyylidekanoaatti) (ALC-0315) on synteettinen ionisoituva aminolipidi, jossa on keskeinen tertiäärinen amiinipääryhmä, joka on kovalenttisesti liitetty kahden heksyylivälikkeen kautta kahteen identtiseen taihaaroittuneeseen 2-heksyylidekanoaattihaaroittumaan. Molekyyli sisältää myös terminaalisen hydroksibutyyliryhmän, joka on kiinnittynyt typpiatomiin, mikä tarjoaa polaarisen kahvan, joka vaikuttaa hydraatioon ja rajapintojen pakkaamiseen lipidinanohiukkasten (LNP) sisällä. ((4-hydroksibutyyli)atsaanidiyyli)bis(heksaani-6,1-diyyli)bis(2-heksyylidekanoaatin) jäykkä mutta joustava arkkitehtuuri – joka sisältää ionisoituvan tertiaarisen amiinin, biohajoavia esterisidoksia ja kaksi symmetristä haaroittunutta tyydyttynyttä alkyylipyrstöä – on erityisesti suunniteltu mRNA:n, endokapomaalisen pakokaasun ja endokaloimin kuljetukseen. Tertiäärisen amiinin protonaatiotila on pH-herkkä: neutraali fysiologisessa pH-arvossa (7,4), mutta positiivisesti varautunut happamissa endosomaalisissa ympäristöissä (pH ~5,0–6,5), mikä mahdollistaa tehokkaan nukleiinihapon vapautumisen. Tämä yhdiste tunnetaan laajalti nimellä ALC-0315, ja se toimii funktionaalisena ionisoituvana lipidikomponenttina Pfizer/BioNTech COVID-19 mRNA-rokotteessa (Comirnaty®).

(S)-6-(tert-butoksikarbonyyli)-6-atsaspiro[3.4]oktaani-7-karboksyylihappo (CAS 1980007-51-9) on monimutkainen kiraalinen spirosyklinen aminohappojohdannainen, jossa on tert-butoksikarbonyylillä (Boc) suojattu typpi aspirospiro-[6-a-4.zaoktao-asemassa [6-a.4. rakennusteline, jossa 7-asemassa on karboksyylihappo. Molekyylin määrittävä rakenteellinen piirre on spirosyklinen ydin – bisyklinen järjestelmä, jossa syklobutaanirenkaalla (spiro[3.4]) on yksi hiiliatomi Boc-suojattua typpeä sisältävän pyrrolidiinirenkaan kanssa.

2-propeenihappo, 2-(dodekyyliditio)etyyliesteri (CAS 1624618-10-5), joka tunnetaan myös nimellä 2-(dodekyylidisulfanyyli)etyyliakrylaatti tai akryylihapon 2-(dodekyyliditio)etyyliesteri, on pitkäketjuinen monomeeridisulfidipitoinen. Molekyyli käsittää polymeroituvan akryyliesteripääryhmän, joka osallistuu helposti vapaaradikaaliadditiospolymerointiin, yhdistettynä dodekyyliditiosegmenttiin (C12H₂₅S–S–), jossa on pelkistävä disulfidisidos ja erittäin lipofiilinen dodekyylipyrstö. C8-, C10- ja C12-homologisarjoista 2-propeenihappo, 2-(dodekyyliditio)etyyliesteri tarjoaa suurimman hydrofobisuuden, mikä mahdollistaa poikkeuksellisen stabiilien lipidinanohiukkasten muodostumisen pidennetyillä kiertoajoilla ja mahdollisesti tehostetulla solukalvovuorovaikutuksella. Disulfidisidos tarjoaa redox-vasteen – stabiili solunulkoisissa hapetusolosuhteissa, mutta lohkeaa pelkistävässä solunsisäisessä ympäristössä – mikä tekee 2-propeenihaposta, 2-(dodekyyliditio)etyyliesteristä optimaalisen rakennuspalkin kationisille lipideille ja biopelkistyville polymeereille, jotka vaativat solunsisäistä stabiilisuutta ja nanohiukkasia.

2-propeenihappo, 2-(dekyyliditio)etyyliesteri (CAS 1624618-09-2), joka tunnetaan myös nimellä 2-(dekyylidisulfanyyli)etyyliakrylaatti tai akryylihapon 2-(dekyyliditio)etyyliesteri, on disulfidipitoinen monoakrylaatin funktionaalinen akrylaatti. Molekyylissä on akryyliesteriosa, joka toimii erittäin reaktiivisena polymeroituvana ryhmänä vapaaradikaaliadditiopolymeroinnin kautta, sekä dekyyliditiosegmentti (C₀H₂₁S–S–), joka sisältää pelkistyvän disulfidisidoksen ja lipofiilisen dekyylipyrstön. Tämä ainutlaatuinen polymeroituvan akrylaattipään ja redox-herkän disulfidilinkkerin yhdistelmä asettaa 2-propeenihapon, 2-(dekyyliditio)etyyliesterin keskeiseksi rakennuspalikkaksi biopelkittyvien polymeerien ja kationisten lipidien synteesissä nukleiinihapon annostelutarkoituksiin. Disulfidisidos antaa redox-vasteen – stabiili solunulkoisissa oksidatiivisissa olosuhteissa, mutta pilkkoutuu pelkistävässä solunsisäisessä ympäristössä (korkea glutationipitoisuus), mikä mahdollistaa laukaisun hyötykuorman vapautumisen. Dekyylialkyyliketju tarjoaa lipofiilisen luonteen, joka tarvitaan stabiilien lipidinanohiukkasten muodostamiseen ja vuorovaikutukseen solukalvojen kanssa.

Z-Gly-Ala-Tyr-Bert (CAS 1417334-25-8), joka tunnetaan myös nimellä GALAT tai DSAA, on monimutkainen synteettinen tripeptidi, jossa on kolme aminohappotähdettä: glysiini (Gly), alaniini (Ala) ja tyrosiini (Tyr). Molekyyli sisältää bentsyylioksikarbonyyliä (Z tai Cbz) suojaavan ryhmän, joka on kiinnittynyt glysiinitähteen N-päähän, mikä tarjoaa stabiilisuuden ja estää ei-toivotut sivureaktiot peptidisynteesin aikana. C-pää on modifioitu tert-butyyliesteriksi (Bert - tarkoittaa todennäköisesti tert-butyyliesteriä suojaavaa ryhmää), joka tarjoaa ortogonaalisen suojan, joka on ortogonaalinen Fmoc/tBu SPPS -strategioihin nähden. Tämä kolmen aminohapon runko – lyhin peptidiketju, joka pystyy muodostamaan määriteltyjä toissijaisia ​​rakenneosia – tekee Z-Gly-Ala-Tyr-Bertistä arvokkaan mallijärjestelmän peptidien laskostumisen, vetysidoskuvioiden ja proteaasintunnistusmotiivien tutkimiseen. Sekvenssin tyrosiinijäännös tuo aromaattisen sivuketjun, joka pystyy osallistumaan π-π-pinoamisvuorovaikutuksiin ja toimimaan spektroskooppisena koettimena sen luontaisen UV-absorbanssin ansiosta 280 nm:ssä. Ortogonaalisten suojaryhmien yhdistelmä (Z N-päässä, tert-butyyliesteri C-päässä) asettaa Z-Gly-Ala-Tyr-Bertin monipuoliseksi rakennuspalikkaksi fragmenttien kondensaatiostrategioihin sekä kiinteän faasin että liuosfaasin peptidisynteesissä.