Tuotteet

DLin-M-C3-DMA (dilinoleyylimetyyli-4-dimetyyliaminobutyraatti; MC3) on ionisoituva kationinen lipidi, jossa on keskeinen tertiäärinen amiinipääryhmä (dimetyyliaminobutyraatti), joka on esteröity dilinoleyylimetanolirungoksi. Molekyyli sisältää kaksi monityydyttymätöntä C18:2 (linoleyyli) alkyyliketjua, joista kumpikin sisältää kaksi cis-kaksoissidosta (9Z, 12Z), jotka myötävaikuttavat sen kartion muotoiseen geometriaan ja pH-riippuvaiseen kalvoa epävakauttavaan toimintaan. Dimetyyliaminoryhmän ja esterikarbonyylin välinen C3-välike tarjoaa optimaalisen varauksen jakautumisen ja endosomaalisen pakokinetiikan. Näennäisellä pKa-arvolla 6,44 DLin-M-C3-DMA on neutraalisti varautunut fysiologisessa pH:ssa, mutta varautuu positiivisesti happamassa endosomaalisessa ympäristössä, mikä mahdollistaa tehokkaan siRNA:n ja mRNA:n kapseloinnin, solun sisäänoton ja sytosolisen vapautumisen. DLin-M-C3-DMA:ta pidetään laajalti kultaisena standardina ionisoituvana lipidinä siRNA:n toimittamiseen, ja se on kliinisesti validoitu Onpattrossa® (patisiran), joka on ensimmäinen FDA:n hyväksymä siRNA-hoitoaine perinnölliseen transtyretiinivälitteiseen amyloidoosiin.

Kolest-5-en-3-oli (3β)-, 3-[4-[[2-(4-morfolinyyli)etyyli]amino]-4-oksobutanoaatti] – jota kutsutaan yleisesti Mocholiksi tai MoCholiksi – on synteettisesti johdettu kationinen kolesterolianalogi, jossa kolesterolin 3β-hydroksyyliryhmä on esteröity morholiinoetyyliyhdisteellä osa. Molekyylirakenne säilyttää kolesterolin jäykän steroidisen rungon, samalla kun se sisältää tertiäärisen aminoryhmän morfolinorenkaaseen ja amidisidoksen, joka antaa kationisen luonteen fysiologisissa olosuhteissa. Kahden typpiatomin läsnäolo morfolinoetyylisivuketjussa antaa pH-riippuvaisen kationisen käyttäytymisen, mikä mahdollistaa kolest-5-en-3-oli (3β)-, 3-[4-[[2-(4-morfolinyyli)etyyli]amino]-4-oksobutanoaatin] sähköstaattisen vuorovaikutuksen, jolloin lipidihappo on toiminnallinen komponentti negatiivisesti varautuneiden lipidien kanssa. Nanohiukkasten (LNP) formulaatiot geeninkuljetussovelluksissa.

DOTAP (kloridisuola) - (2,3-dioleoyylioksipropyyli)trimetyyliammoniumkloridi, joka tunnetaan myös nimellä 1,2-dioleoyyli-3-trimetyyliammonium-propaanikloridi - on synteettinen kationinen lipidi, jossa on kvaternaarinen ammoniumpääryhmä, joka kantaa pysyvästi positiivista varausta oleviin bonoitumattomiin kahteen takaisinkytkettyyn glyseroliin. (C18:1) rasvahappoketjut. DOTAP:n (kloridisuola) molekyylirakenne sijoittaa trimetyyliammoniumosan glyserolirungon sn-3-asemaan, mikä luo pysyvästi kationisen pääryhmän, joka ei ole riippuvainen pH:sta varauksen muodostuksessa. Nämä kaksi oleoyyliketjua ankkuroivat hydrofobisen ankkuroinnin lipidikaksoiskerroksissa samalla kun ne lisäävät cis-kaksoissidoksia (Δ9), jotka antavat juoksevuutta ja helpottavat lamellisesta käänteiseen kuusikulmaiseen (H)_II) faasimuutos kalvofuusion yhteydessä. Tämä ainutlaatuinen pysyvästi varautuneen kationisen pääryhmän ja fluidisoivien tyydyttymättömien asyyliketjujen yhdistelmä mahdollistaa DOTAP:n (kloridisuola) spontaanin muodostamisen kationisia liposomeja, jotka kompleksoituvat sähköstaattisesti negatiivisesti varautuneiden nukleiinihappojen kanssa, tuottaen lipoplekseja, jotka transfektoivat tehokkaasti laajan valikoiman eukaryoottisolutyyppejä minimaalisella sytotoksisuudesta.

Fmoc-His(Trt)-OH (CAS 109425-51-6), jota kutsutaan systemaattisesti N-α-(9-fluorenyylimetoksikarbonyyli)-Nᵢₘ-trityyli-L-histidiiniksi, on N-α-Fmoc/Nᵢₘ-johdannainen, joka on yleisesti käytetty F-lohkotidiinin rakennusainesuojana. kiinteäfaasinen peptidisynteesi (SPPS). Molekyyli koostuu L-histidiinitähteestä, jonka N-terminaalinen α-aminoryhmä on suojattu emäslabiililla Fmoc-ryhmällä ja nukleofiilinen imidatsolisivuketju, jota suojaa happolabiili trityyliryhmä (trifenyylimetyyli, Trt). Trt-ryhmä on iso, elektroneja sisältävä suojaryhmä, joka estää tehokkaasti sivureaktioita peptidisynteesin aikana, erityisesti histidiini-imidatsolirenkaan pahamaineisen rasemisoitumisen ja Nπ–Nτ-tautomeroitumisen. Fmoc-His(Trt)-OH:n ortogonaalinen Fmoc/Trt-suojausjärjestelmä – Fmoc poistettu piperidiinillä, Trt poistettu lievällä TFA:n pilkkoutumisella – tekee siitä ihanteellisen valinnan sekä manuaaliselle että automaattiselle SPPS:lle.

Fmoc-Ile-OH (CAS 71989-23-6), jota kutsutaan systemaattisesti N-α-(9-fluorenyylimetoksikarbonyyli)-L-isoleusiiniksi, on Fmoc-kiinteäfaasipeptidisynteesin (SPPS) vakiorakennuspalikka. Molekyyli sisältää isoleusiini (Ile) aminohappotähteen, jonka N-terminaalinen α-aminoryhmä on suojattu emäslabiililla 9-fluorenyylimetoksikarbonyyliryhmällä (Fmoc). Isoleusiini on välttämätön, hydrofobinen, haaraketjuinen alifaattinen aminohappo, jossa on kiraalinen keskus β-hiilessä α-hiilen lisäksi, mikä saa aikaan kaksi diastereomeerikonfiguraatiota (L- ja D-allo-isoleusiini), joita on valvottava tarkasti synteesin aikana. Fmoc-suojaryhmä poistetaan nopeasti miedoissa emäksisissä olosuhteissa (tyypillisesti 20 % piperidiiniä DMF:ssä), mikä mahdollistaa vaiheittaisen peptidiketjun pidentämisen paljastamatta happoherkkiä sivuketjuja tai sidoksia. Fmoc-Ile-OH toimitetaan erittäin puhtaana, valkoisena tai luonnonvalkoisena kiteisenä jauheena, ja se toimii välttämättömänä rakennuspalikkana L-isoleusiinin sisällyttämisessä synteettisiin peptideihin.

H-Lys(Boc)-OH (CAS 2418-95-3), systemaattisesti nimeltään Nε-(tert-butoksikarbonyyli)-L-lysiini tai H-Lys(t-BOC)-OH, on lysiinijohdannainen, jossa on ε-aminoryhmä, joka on suojattu happolabiililla tert-butoksikarbonyyliryhmällä, kun taas B-s-ryhmä on vapaana (Bocα)-karbonyyli. eli suojaamaton). Molekyyli sisältää L-lysiinitähteen, jossa on joustava neljämetyleenisivuketju, joka päättyy Boc-suojattuun ε-aminoryhmään, sekä vapaan α-aminoryhmän ja vapaan α-karboksyylihapon. Tämä ainutlaatuinen suojakuvio – Boc sivuketjussa, vapaa N-päässä – tekee H-Lys(Boc)-OH:sta olennaisen rakennuspalikan liuosfaasisessa peptidisynteesissä, fragmenttien kondensaatiossa ja esiasteena aktivoitujen esterien ja muiden lysiinijohdannaisten valmistuksessa. Boc-ryhmä poistetaan miedoissa happamissa olosuhteissa (esim. TFA tai HCl dioksaanissa), jolloin saadaan ortogonaalinen suoja, kun sitä käytetään yhdessä muiden suojaryhmien, kuten Fmoc, Z tai Alloc, kanssa.